Studie von STG-001 bei Patienten mit Stargardt-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie die Studienverfahren und stimmen Sie der Teilnahme zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. STGD1 verursacht durch autosomal-rezessive Mutation im ABCA4-Gen (d. h. mindestens 2 Mutationen), genotypisch bestätigt durch ein vollständig akkreditiertes zertifiziertes zentrales Genotypisierungslabor.
3. 18 bis einschließlich 55 Jahre.
4. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter und hochwirksame Doppelbarriere-Verhütung vor, während und für einen Zeitraum nach der Studienbehandlung, wie im klinischen Protokoll beschrieben.
5. Das primäre Studienauge muss mindestens einen gut abgegrenzten Bereich mit signifikant reduzierter Autofluoreszenz aufweisen, wie durch Fundusautofluoreszenz (FAF) abgebildet.

6. In mindestens einem Auge und im selben Auge:

   1. ETDRS BCVA kleiner oder gleich 0,4 logMAR (≤68 Buchstaben; 20/50 Snellen-Äquivalent) und größer oder gleich 1,3 logMAR (≥19 Buchstaben; 20/400 Snellen-Äquivalent); und
   2. Klinischer Nachweis einer Makulaläsion, die phänotypisch mit der Stargardt-Krankheit übereinstimmt
7. Naiv gegenüber einer Prüfbehandlung für STGD1 ohne Vorgeschichte von Gentherapie, Stammzellentherapie, chirurgischer Implantation von prothetischen Netzhautchips oder intravitrealen oder subretinalen Injektionen. Die Anamnese einer experimentellen oralen Therapie ist zulässig, wenn sie länger als 3 Monate vor dem Screening stattgefunden hat.
8. Das primäre Studienauge muss klare Augenmedien und eine angemessene Pupillenerweiterung aufweisen, einschließlich keiner Allergie gegen dilatierende Augentropfen, um eine qualitativ hochwertige Netzhautbildgebung zu ermöglichen.
9. In guter allgemeiner Gesundheit, abgesehen von STGD1, wie vom Ermittler beurteilt.
10. Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich der Teilnahme an Bewertungsbesuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder Studienzentrums oder ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) des Sponsors oder Studienzentrums.
2. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von Tag 1. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und HRT müssen 7 Tage vor der ersten Dosis von Tag 1 abgesetzt werden.
3. Vorhandensein einer gleichzeitigen Augenerkrankung, die die Studienergebnisse beeinflussen würde (z. B. schwere Katarakte; Probanden können 3 Monate nach erfolgreicher Kataraktoperation aufgenommen werden).
4. Vorhandensein einer bedeutsamen Retinopathie/Makulopathie/Atrophie außer als Folge von STGD1 in einem der Augen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
5. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening nicht zugelassene Produkte (Ergänzung mit Vitamin A oder Beta-Carotin, Produkte auf Leberbasis oder verschreibungspflichtige orale Retinoid-Medikamente) eingenommen.
6. Verwendung von Medikamenten, die innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening mit dem Vitamin-A-Stoffwechsel interagieren können.
7. Teilnahme an einer oralen Interventionsstudie mit einem Vitamin-A-Derivat bis zu 3 Monate vor dem Screening.
8. Der Proband hatte eine Vorgeschichte von Vitamin-A-Mangel, definiert basierend auf Serumwerten von weniger als 20 mcg/dl (0,7 μmol/l) oder klinische Anzeichen während einer Spaltlampenuntersuchung (Bindehaut- oder Hornhautxerose; Bitot-Flecken; Hornhautgeschwüre oder Narbenbildung, die nicht auf Trauma oder andere sekundäre Ursachen).
9. Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankung, einschließlich Schlaganfall, innerhalb von 12 Monaten nach der Einreise.
10. Hat ein klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) oder hat ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) von 450 ms oder mehr.
11. Ruhepuls außerhalb festgelegter Grenzen (< 40/min, > 100/min) bei wiederholter Messung.
12. Vorgeschichte von Diabetes, Hepatitis, Pankreatitis, Zirrhose, Leberversagen, unkontrollierter Schilddrüsenerkrankung oder Hypervitaminose A.
13. Alle intraokularen Operationen oder Thermolaser innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt. Jeder frühere thermische Laser in der Makularegion.
14. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb eines Monats nach dem Screening oder geplante oder erwartete Operationen während des Studienzeitraums.
15. Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
16. Unkontrollierter Blutdruck außerhalb festgelegter Grenzen (90 mm Hg > Systolisch > 140 mm Hg und/oder 40 mm Hg > Diastolisch > 90 mm Hg) bei wiederholter Messung.
17. Klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse beim Screening, einschließlich Leberfunktionstest (Aspartat-Transaminase, Alanin-Transaminase, Bilirubin und alkalische Phosphatase) größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
18. Aktive Teilnahme an einer Prüftherapiestudie oder Erhalt einer Prüftherapie innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
19. Bekannte schwerwiegende Allergien gegen den zur Messung des Augeninnendrucks verwendeten Fluorescein-Farbstoff, okulare Erweiterungstropfen, topische Augenanästhetika, Bestandteile der STG-001-Formulierung oder jedwede Anaphylaxie-Reaktion in der Vorgeschichte.
20. Nach Einschätzung des Prüfarztes jeder akute oder chronische medizinische Zustand, psychiatrische Zustand, Befund einer körperlichen Untersuchung oder Laboranomalie, der das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.