Ketorolac vor der Inzision für Patienten, die sich einer Operation wegen nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Nierenzellkarzinom unterziehen

Die chirurgische Resektion ist ein Eckpfeiler der Standardbehandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) und des Nierenzellkarzinoms (RCC) im Frühstadium. Doch trotz optimaler Behandlung entwickeln viele dieser Patienten innerhalb der ersten Jahre einen Krebsrückfall. Beispielsweise beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit NSCLC im Stadium I/II nur etwa 55 %. Infolgedessen werden immer noch wirksamere Behandlungen benötigt, die das Wiederauftreten von Krebs verringern und das Überleben verlängern.

Chirurgie induziert Entzündung, Immunsuppression und Angiogenese. Obwohl diese Prozesse wichtig für die Wundheilung als Reaktion auf Gewebeverletzungen sind, die durch eine Operation verursacht wurden, unterstützen sie auch das Überleben, das Wachstum und die Ausbreitung verbleibender Krebszellen und können kurz nach der Operation zu einem systemischen Wiederauftreten führen. Ein chirurgisches Trauma erhöht die Produktion von Prostaglandinen und Thromboxanen, die tumorfördernde und immunsuppressive Aktivitäten haben, und reduziert die Aktivität natürlicher Killerzellen, was die Fähigkeit des Immunsystems beeinträchtigt, Krebszellen in Schach zu halten. Wenn sie jedoch kurz vor einer Gewebeverletzung verabreicht werden, können nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) die Produktion von Prostaglandinen/Thromboxanen blockieren und die Aktivität natürlicher Killerzellen steigern und dadurch das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs verringern. NSAIDs wie Ketorolac werden Krebspatienten bereits routinemäßig postoperativ zur Schmerzbehandlung verabreicht und werden manchmal intraoperativ (unmittelbar vor oder während der Operation) verabreicht, um postoperativen Schmerzen vorzubeugen. Eine retrospektive klinische Analyse ergab, dass die intraoperative intravenöse Gabe von Ketorolac oder Diclofenac (ein anderes NSAID), wenn es zur Standardbehandlung für Patienten mit NSCLC im Stadium I/II hinzugefügt wurde, mit einem verringerten Risiko für Fernrezidive und Mortalität verbunden war.

Die Verwendung von präoperativem Ketorolac ist vielversprechend, um die Entzündungsreaktion nach der chirurgischen Resektion von Tumoren zu verringern, wodurch möglicherweise das Risiko einer entfernten metastasierten Tumorausbreitung verringert und das Überleben verbessert wird.

Die Patienten werden während der präoperativen Phase vom verantwortlichen medizinischen und chirurgischen Team gescreent und rekrutiert. Blut wird präoperativ und dann am Ende des chirurgischen Eingriffs abgenommen. Die Teilnehmer werden entweder einer präoperativen Ketorolac-Gruppe oder einer gleichzeitigen Kontrollgruppe zugeteilt, die kein präinzisionales Ketorolac erhält. Die gleichzeitige Kontrollgruppe soll unbehandelte biologische Proben für biologische korrelative Studien und sekundäre Endpunkte erhalten. Diese Patienten werden hinsichtlich des primären Endpunkts Sicherheit nicht mit der Prüfkohorte verglichen. Die Patienten werden am Tag der Operation entweder dem Versuchs- oder dem Kontrollarm randomisiert und die Teilnehmer werden 28 Tage lang nachbeobachtet. Die Krankenakten werden 1 und 2 Jahre nach der Operation zur Überlebensbewertung überprüft.