Ketorolac pre-incisionale per pazienti sottoposti a chirurgia per carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma renale

La resezione chirurgica è una pietra miliare del trattamento standard per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e il carcinoma a cellule renali (RCC) in stadio iniziale. Tuttavia, nonostante il trattamento ottimale, molti di questi pazienti svilupperanno una recidiva del cancro entro i primi anni. Ad esempio, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con NSCLC in stadio I/II è solo del 55% circa. Di conseguenza, sono ancora necessari trattamenti più efficaci che riducano le recidive del cancro e aumentino la sopravvivenza.

La chirurgia induce infiammazione, immunosoppressione e angiogenesi. Sebbene questi processi siano importanti per la guarigione della ferita in risposta al danno tissutale causato dalla chirurgia, supportano anche la sopravvivenza, la crescita e la diffusione di eventuali cellule tumorali residue e possono portare a recidive sistemiche subito dopo l'intervento. Il trauma chirurgico aumenta la produzione di prostaglandine e trombossani, che hanno attività di promozione del tumore e immunosoppressive, e riduce l'attività delle cellule killer naturali, che compromette la capacità del sistema immunitario di tenere sotto controllo le cellule tumorali. Tuttavia, se somministrati subito prima della lesione tissutale, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) possono essere in grado di bloccare la produzione di prostaglandine/trombossani e aumentare l'attività delle cellule natural killer, riducendo così il rischio di recidiva del cancro. I FANS come il ketorolac sono già somministrati di routine ai pazienti oncologici postoperatori per la gestione del dolore e talvolta vengono somministrati intraoperatoriamente (immediatamente prima o durante l'intervento chirurgico) per prevenire il dolore postoperatorio. Un'analisi clinica retrospettiva ha rilevato che la somministrazione endovenosa intraoperatoria di ketorolac o diclofenac (un altro FANS), quando aggiunta allo standard di cura per i pazienti con NSCLC in stadio I/II, era associata a un ridotto rischio di recidiva a distanza e mortalità.

C'è una promessa significativa nell'uso del ketorolac preoperatorio per diminuire la risposta infiammatoria dopo la resezione chirurgica dei tumori, riducendo così potenzialmente il rischio di diffusione del tumore metastatico a distanza e migliorando la sopravvivenza.

I pazienti saranno selezionati e reclutati durante il periodo preoperatorio dal team medico e chirurgico responsabile. Il sangue verrà prelevato prima dell'intervento e poi alla fine della procedura chirurgica. I partecipanti saranno randomizzati al gruppo ketorolac preoperatorio o a un gruppo di controllo simultaneo che non riceverà ketorolac preincisionale. Il gruppo di controllo simultaneo deve ottenere campioni biologici non trattati per studi correlativi biologici ed endpoint secondari. Questi pazienti non saranno confrontati con la coorte sperimentale per quanto riguarda l'endpoint primario di sicurezza. I pazienti saranno randomizzati il ​​giorno dell'intervento al braccio sperimentale o di controllo e i partecipanti saranno seguiti per 28 giorni. Le cartelle cliniche saranno riviste a 1 e 2 anni dopo l'intervento chirurgico per la valutazione della sopravvivenza.