Studie zu auf Camrelizumab (SHR-1210) und Apatinb basierenden Therapien für Alpha-Fetoprotein (AFP)-produzierendes Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben
2. Alter ≥18 Jahre
3. Leistungsstatus von 0 bis 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms
5. Das klinische Staging erfolgte gemäß einer erweiterten CT/MRT-Untersuchung (ggf. kombiniert mit endoskopischer Sonographie und diagnostischer laparoskopischer Exploration). Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-/GEJ-Krebs im Stadium III-IV (AJCC 8 Edition TNM-Stadium), die nicht reseziert werden konnten, wurde die Möglichkeit einer Resektabilität durch MDT bestimmt
6. Für Kohorte 1 ist keine vorherige systemische Chemotherapie zur Behandlung der fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung des Teilnehmers erlaubt (eine Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung als Teil einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie ist zulässig, solange sie mindestens 6 Monate vor der Diagnose einer fortgeschrittenen oder fortgeschrittenen Erkrankung abgeschlossen wurde metastatische Krankheit); für Kohorte 2, die ≥1 vorherige systemische Therapie für ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten und Fortschritte gemacht haben.
7. Eine messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1 haben, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes festgestellt
8. Serum-AFP > 2 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AFP-positiv bei immunhistochemischen Färbemethoden

9. Angemessene Organfunktion Laborwerte:

   Hämoglobin ≥90 g/l; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥80×109/l; AST und ALT ≤ 2,5 ULN oder ≤ 5 ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min; Albumin ≥ 30 g/l;

10. Keine schwerwiegende Begleiterkrankung führt zu einer Überlebenszeit von weniger als 5 Jahren
11. Patienten, die orale Medikamente einnehmen können
12. Haben Sie eine gute Compliance und können Sie das Studienprotokoll befolgen
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden der Studienmedikation. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
14. Stimmen Sie zu, Blut- und/oder Tumorgewebeproben bereitzustellen, die für die PD-L1- und andere Biomarker-Analyse als angemessen erachtet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger ist oder stillt
2. HER2-positive Probanden werden aus Kohorte 1 ausgeschlossen
3. Die Patienten haben sich von unerwünschten Ereignissen erholt, die mit einer Vorbehandlung auf Grad 1 oder niedriger mit CTCAE v5.0 verbunden waren, ausgenommen Alopezie
4. Patientinnen haben innerhalb der letzten 5 Jahre ein aktives Malignom (mit Ausnahme eines definitiv behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses).
5. Aktive Herzerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird, z. symptomatische koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher, schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Intervention erfordern, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, QTc ≥ 450 ms bei Männern, QTc ≥ 450 ms bei Frauen, LVEF < 50 %
6. Genetische oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (z. B. Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie etc.)
7. Patienten mit Magen-Darm-Perforation, intraabdominellem Abszess oder Ileus innerhalb von drei Monaten in der Vorgeschichte
8. Gerinnungsstörungen (International Normalized Ratio, INR > 2,0 oder Prothrombinzeit, PT > 16 s)
9. Eine Organtransplantation erfordert Immunsuppressiva oder die Immunsuppressiva/systemische Kortikosteroidtherapie < 14 Tage vor der ersten Dosis zur Immunsuppression erhalten haben (> 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Medikamente)
10. Die Patienten haben ein aktives Geschwür, eine schwere nicht heilende Wunde oder einen Knochenbruch
11. Patienten mit schwer kontrollierbarem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) trotz Behandlung mit mehreren blutdrucksenkenden Mitteln
12. Patienten mit einem Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) werden aus Kohorte 1 ausgeschlossen
13. Kontraindikationen für das Studienmedikament haben
14. Patienten mit einer Vorbehandlung mit Apatinib oder einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel in der Vorgeschichte
15. Protein im Urin ist mehr als 2+ und Protein im 24-Stunden-Urin > 1,0 g
16. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Kopien > ULN); mit aktiver Infektion, die eine medikamentöse Intervention erfordert
17. Patienten mit aktiven Symptomen oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung
18. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankung
19. Die Patienten wurden von den Prüfärzten als ungeeignet für diese Studie eingestuft.