Tutkimus kamrelitsumabiin (SHR-1210) ja apatinbiin perustuvista hoidoista alfafetoproteiinia (AFP) tuottavaan mahasyövän tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Suorituskykytila ​​0-2 ECOG-suoritusasteikolla
4. hänellä on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta mahalaukun tai GEJ-adenokarsinoomasta
5. Kliininen staging suoritettiin tehostetun CT/MRI-tutkimuksen mukaisesti (yhdistettynä endoskooppiseen ultraäänitutkimukseen ja diagnostiseen laparoskooppiseen tutkimukseen tarvittaessa). Potilaille, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha-/GEJ-syöpä vaiheessa III-IV (AJCC 8 -version TNM-vaihe), joita ei voitu leikata, resekoitavuuden mahdollisuus määritettiin MDT:llä
6. Kohortissa 1 ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa osallistujan pitkälle edenneen tai metastaattisen sairauden hoitoon (hoito kemoterapialla ja/tai sädehoidolla osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa on sallittua, kunhan se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen pitkälle edenneen tai metastaattinen sairaus); kohortissa 2 saivat ja etenivät ≥ 1 aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen sairautensa vuoksi.
7. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioiden mukaan
8. Seerumin AFP > 2 normaalin ylärajaa (ULN) tai AFP-positiivinen immunohistokemiallisilla värjäysmenetelmillä

9. Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot:

   Hemoglobiini ≥90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥80×109/l; ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 2,5 ULN tai ≤ 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min; albumiini ≥ 30 g/l;

10. Mikään vakava samanaikainen sairaus ei johda alle 5 vuoden eloonjäämiseen
11. Potilaat, jotka voivat ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
12. On hyvä noudattaa ja pystyä noudattamaan tutkimusprotokollaa
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskelulääkkeistä. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
14. Suostu toimittamaan veri- ja/tai kasvainkudosnäyte, joka katsotaan riittäväksi PD-L1- ja muulle biomarkkerianalyysille.

Poissulkemiskriteerit:

1. On raskaana tai imettää
2. HER2-positiiviset henkilöt suljetaan pois kohortista 1
3. Potilaat ovat toipuneet haittavaikutuksista, jotka liittyvät CTCAE v5.0:n 1. asteen tai sitä alempaan esihoitoon, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
4. Potilailla on ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta lopullisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa) viimeisen 5 vuoden aikana
5. Aktiivinen sydänsairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa, esim. oireinen sepelvaltimotauti, New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta, asteen II tai sitä korkeampi, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana, QTc ≥ 450 ms miehillä, QTc ≥ 450 ms naisilla, LVEF < 50 %
6. Geneettinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.)
7. Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai kolmen kuukauden ileus
8. Hyytymishäiriöt (kansainvälinen normalisoitu suhde, INR > 2,0 tai protrombiiniaika, PT > 16 s)
9. Elinsiirto vaatii immunosuppressantteja tai jotka ovat saaneet immunosuppressantti-/systeemistä kortikosteroidihoitoa alle 14 päivää ennen ensimmäistä annosta immunosuppressiotarkoituksessa (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia lääkkeitä)
10. Potilailla on aktiivinen haavauma, vakava ei-parantuva haava tai luunmurtuma
11. Potilaat, joilla on vaikeasti hallittavissa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) useilla verenpainetta alentavilla lääkkeillä hoidetusta huolimatta
12. Potilaat, joilla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos, suljetaan pois kohortista 1
13. Onko sinulla vasta-aiheita tutkimushoitoon
14. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa Apatinibilla tai millä tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella
15. Virtsan proteiinia on yli 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g
16. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥500 IU/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-kopiot > ULN); joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii lääkehoitoa
17. Potilaat, joilla on interstitiaalisen keuhkosairauden aktiivisia oireita tai merkkejä
18. Potilaat, joilla on samanaikainen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut krooninen tai toistuva autoimmuunisairaus
19. Tutkijat pitivät potilaita sopimattomina tämän tutkimuksen kohteiksi.