LMP1 CAR-T für Patienten mit LMP1-positiven Infektionskrankheiten und hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

Gilt nur für die Einschlusskriterien von CAEBV

1. Patienten, bei denen CAEBV gemäß dem überarbeiteten Okano-Standard diagnostiziert wurde, der von der Forschungsgruppe des japanischen Ministeriums für Gesundheit, Arbeit und Soziales zur Prävention refraktärer Krankheiten vorgeschlagen wurde;

2. Alle CAEBV-Patienten, die keine vollständige Remission erreicht haben, einschließlich:

   1. Aktive Phase: Der EBV-DNA-Spiegel in PBMC ist höher als 1 × 10 ^ 2,5 Kopien / μg DNA, mit Symptomen und Anzeichen aktiver Krankheiten wie Fieber, Hepatomegalie, Splenomegalie, Leberfunktionsstörung, Abnahme der drei Blutlinien, Lymphadenopathie und fortschreitende Hautläsionen mit erhöhtem EBV-Titer im peripheren Blut;
   2. inaktive Phase: EBV-DNA-Spiegel in PBMC ist höher als 1 × 10 ^ 2,5 Kopien / μg DNA, ohne Symptome und Anzeichen aktiver Krankheiten;
3. Die Krankheit ist noch nicht zur hämatopoetischen Lymphohistiozytose (HLH) fortgeschritten;

Gilt nur für die Einschlusskriterien von LMP1-positivem ENKTL:

1. Gemäß den WHO-Klassifikationskriterien von 2016 für lymphozytäre Tumore: Patienten, die histopathologisch als extranodales NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ (ENKTL) mit LMP1-positivem Tumorgewebe diagnostiziert wurden;

2. R/R ENKTL (erfüllt eine der folgenden Voraussetzungen)

   1. Ohne Remission oder mit Progression nach Erhalt einer Second-Line- oder Higher-Line-Chemotherapie/Chemotherapie + Strahlentherapie;
   2. Primäre Arzneimittelresistenz;
   3. Bei Rezidiv nach autologer/allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
3. Gemäss Lugano-Standard 2014 sollte mindestens eine auswertbare Tumorläsion vorliegen.

Gilt nur für die Einschlusskriterien für LMP1-positive HL:

1. Gemäß den WHO-Klassifikationskriterien von 2016 für lymphozytäre Tumore, Patienten mit Hodgkin-Lymphom, die histopathologisch diagnostiziert wurden (HD) und LMP1-positiv im Tumorgewebe;

2. R/R HD (erfüllt eine der folgenden Voraussetzungen):

   1. Ohne Remission oder mit Progression nach Erhalt einer Second-Line- oder Higher-Line-Chemotherapie;
   2. Primäre Resistenz Medikamente;
   3. Bei Rezidiv nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
3. Gemäss Lugano 2014 Standard sollte mindestens eine auswertbare Tumorläsion vorliegen;

Gilt nur für die Einschlusskriterien für LMP1-positive PTLD:

1. Nur PTLD nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen;
2. Gemäß den WHO-Klassifikationskriterien von 2016 für lymphozytäre Tumore, Patienten mit histopathologisch diagnostizierter PTLD und LMP1-positivem Tumorgewebe;
3. Ausgenommen PTLD im Frühstadium

4. R/R PTLD (erfüllt eine der folgenden Voraussetzungen):

   1. Ohne Remission oder mit Progression nach Erhalt einer Rituximab-basierten Standardbehandlung;
   2. Primäre Arzneimittelresistenz;
5. Gemäss Lugano 2014 Standard sollte mindestens eine auswertbare Tumorläsion vorliegen

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Ausschlusskriterien waren für diese Studie nicht geeignet:

1. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörung, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären, hämorrhagischen Erkrankungen;
2. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmie in der Vergangenheit;
3. Schwangere (oder stillende) Frauen;
4. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis);
5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
6. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalierte Steroide erhalten;
7. Zuvor mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien behandelt;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl oder ALT / AST > das 3-fache der normalen Mengen oder Bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Andere unkontrollierte Krankheiten, die für diesen Versuch nicht geeignet waren;
10. Patienten mit HIV-Infektion;
11. Alle Situationen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten