LMP1 CAR-T for pasienter med LMP1 positive infeksjonssykdommer og hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

Gjelder kun for inklusjonskriteriene til CAEBV

1. Personer som er diagnostisert med CAEBV i henhold til Okano reviderte standard foreslått av det japanske helse-, arbeids- og velferdsdepartementet for forebygging av ildfaste sykdommer;

2. Alle CAEBV-pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon, inkludert:

   1. Aktiv fase: EBV-DNA-nivå i PBMC er høyere enn 1×10^2,5 kopier/μg DNA, med symptomer og tegn på aktive sykdommer som feber, hepatomegali, splenomegali, unormal leverfunksjon, reduksjon av tre linjer i blodet, lymfadenopati og progressive hudlesjoner med økt EBV-titer i perifert blod;
   2. inaktiv fase: EBV-DNA-nivå i PBMC er høyere enn 1×10^2,5 kopier/μg DNA, uten symptomer og tegn på aktive sykdommer;
3. Sykdommen har ennå ikke utviklet seg til hematopoietisk lymfohistiocytose (HLH);

Gjelder kun for inklusjonskriteriene til LMP1-positive ENKTL:

1. I henhold til WHOs klassifiseringskriterier for 2016 for lymfocytiske svulster: Personer diagnostisert ved histopatologi som ekstranodal NK/T-cellelymfom, nesetype (ENKTL) med LMP1-positiv i tumorvev;

2. R/R ENKTL (oppfyller en av følgende forutsetninger)

   1. Uten remisjon eller med progresjon etter å ha mottatt annenlinje eller høyere linje kjemoterapi/kjemoterapi + strålebehandling;
   2. Primær medikamentresistens;
   3. Med tilbakefall etter å ha mottatt autolog/allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
3. I henhold til Lugano-standarden 2014 bør det være minst én evaluerbar tumorlesjon.

Gjelder kun for inklusjonskriteriene for LMP1-positiv HL:

1. I henhold til WHO-klassifiseringskriteriene for 2016 for lymfocytiske svulster, pasienter med Hodgkin-lymfom diagnostisert ved histopatologi (HD) og LMP1-positive i tumorvev;

2. R/R HD (oppfyller en av følgende forutsetninger):

   1. Uten remisjon eller med progresjon etter å ha mottatt annenlinje eller høyere linje kjemoterapi;
   2. Primær resistens Legemidler;
   3. Med tilbakefall etter å ha mottatt autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
3. I henhold til Lugano 2014-standarden bør det være minst én evaluerbar tumorlesjon;

Gjelder kun for inklusjonskriteriene for LMP1-positiv PTLD:

1. Kun PTLD etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
2. I henhold til 2016 WHOs klassifiseringskriterier for lymfocytiske svulster, forsøkspersoner med PTLD diagnostisert ved histopatologi og LMP1 positive i tumorvev;
3. Ekskluderer PTLD i tidlig stadium

4. R/R PTLD (oppfyller en av følgende forutsetninger):

   1. Uten remisjon eller med progresjon etter å ha mottatt rituximab-basert standardbehandling;
   2. Primær medikamentresistens;
5. I henhold til Lugano 2014-standarden bør det være minst én evaluerbar tumorlesjon

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner med noen av følgende eksklusjonskriterier var ikke kvalifisert for denne prøven:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære, hemoragiske sykdommer;
2. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
3. Gravide (eller ammende) kvinner;
4. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);
5. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiske steroider innen 2 uker før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller for tiden mottar inhalerte steroider;
7. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl, eller ALT / AST > 3 ganger normale mengder, eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for dette forsøket;
10. Pasienter med HIV-infeksjon;
11. Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien