T-Zellen, die ein bispezifisches CAR exprimieren, das auf CS1 und BCMA bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom abzielt

Einschlusskriterien:

Jeder potenzielle Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. 18-78 Jahre alt, männlich oder weiblich.
2. Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom gemäß IMWG-Diagnosekriterien.
3. Erhielt mindestens 2 vorherige Behandlungslinien für multiples Myelom, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors und eines immunmodulatorischen Medikaments.
4. Nachweisbare MM-Zellen im Knochenmark durch herkömmliche morphologische Methoden oder Durchflusszytometrie und positive Expression von CS1 oder BCMA auf MM-Zellen, wie durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie bestätigt.

5. Messbare Krankheiten beim Screening gemäß einer der folgenden Definitionen:

   • Serum-M-Protein-Spiegel ≥1,0 ​​g/dL;
   • Urin-M-Protein-Spiegel ≥200 mg/24 Stunden;
   • Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dL führte zu einem abnormalen FLC-Verhältnis.
6. Erholung auf Grad 1 oder Ausgangswert der Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Behandlung, ausgenommen hämatologische Toxizitäten und Toxizitäten ohne klinische Bedeutung, wie Alopezie.
7. ECOG-Leistungsstatus 0 ~ 2 (ein ECOG-Status von mehr als 2 Punkten, der durch osteolytische Zerstörung durch MM verursacht wird, wird akzeptiert).

8. Gute Organfunktion beim Screening gemäß einer der folgenden Definitionen:

   • AST und ALT ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min/1,73m2;
   • Ejektionsfraktion des Herzens ≥50 % und keine klinisch signifikanten abnormalen EKG-Befunde.

9. Klinische Laborwerte, die beim Screening die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l;
   • Blutplättchen ≥30×10^9/l;
   • Absolute Lymphozytenzahl ≥1,0×10^8/l;
   • Hämoglobin (Hb) ≥6,0 g/dl.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
11. Patienten mit extramedullären Läsionen waren geeignet.
12. Teilnahmeberechtigt waren Patienten, die mindestens drei Monate vor dem Screening eine vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation erhalten hatten.
13. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Jeder potenzielle Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Anzeichen einer schweren viralen, bakteriellen oder unkontrollierten systemischen Pilzinfektion.
2. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper.
3. Seronegativ für das Hepatitis-B-Antigen oder eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B.
4. Hepatitis C (Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv oder HCV-RNA-Quantifizierung positiv) oder eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis C.
5. Systemische Kortikosteroidtherapie mit mehr als 5 mg/Tag Prednison oder einer äquivalenten Dosis innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese.
6. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 3 Jahren.
7. Die folgenden Herzerkrankungen: Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation ≤ 6 Monate vor der Einschreibung; Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese oder ungeklärt; kongestive Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association.
8. Eine Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder ein veränderter Geisteszustand.
9. Bekannte lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber BM38-CAR-T-Zellen oder relevanten Lymphdepletionstherapien (Cyclophosphamid und Fludarabin).
10. Schwanger oder stillend oder während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb eines Jahres nach Erhalt der Studienbehandlung eine Schwangerschaft planen.
11. Alle unkontrollierten Krankheiten außer dem multiplen Myelom, die zu einem anormalen Tod führen können.
12. Teilnahme an anderen Interventionsstudien.
13. Andere Fälle wurden von den Ermittlern ausgeschlossen.