die Wirksamkeit und Sicherheit von LDP bei Patienten mit Harnwegs- und männlichen Genitaltumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 (einschließlich), ≤ 18 (einschließlich)
2. Patienten mit muskelinfiltrierendem Blasenkrebs, die für eine Operation geeignet sind; fortgeschrittenes undurchsichtiges Nierenkarzinom; fortgeschrittenes Peniskarzinom
3. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
4. Mindestens eine bewertbare Tumorläsion gemäß RECIST1.1 (in Kohorte 1, Bewertung der Läsion wird akzeptiert);
5. ECOG-Score für körperliche Stärke 0-1;
6. Ausreichende Organfunktion: Blutroutine (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen): ANC≥1,5×109 / l, PLT ≥ 75 × 109 / l, Hb ≥ 80 g / l; Leberfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (gemäß Croft-Gault-Formel); Gerinnungsfunktion: APTT ≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;
7. Geeignete Patienten (männlich und weiblich) mit Fertilität müssen sich bereit erklären, während des Versuchszeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon oder Barriere oder Abstinenz) anzuwenden; Der Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Auswahl muss bei Patientinnen im gebärfähigen Alter negativ sein;
8. Die Probanden müssen dieser Studie vor Beginn der Studie nach Aufklärung zustimmen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben;

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, endokrine Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder eine andere nicht aufgeführte medikamentöse Therapie in klinischen Studien (Mitomycin und Nitrosoharnstoff sind 6 Wochen nach der letzten Verabreichung, orale Fluorouracil-Medikamente wie Tegiol und Capecitabin mindestens). 2 Wochen nach der letzten Verabreichung, zielgerichtete niedermolekulare Medikamente sind mindestens 2 Wochen oder mindestens Intervall 5 Halbwertszeit (vorbehaltlich der längeren Zeit) von der letzten Verabreichung und traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen sind mindestens 2 Wochen von der letzte Verwaltung.
2. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung ist ein größerer Organeingriff (außer Punktionsbiopsie) oder ein signifikantes Trauma aufgetreten.
3. Die Nebenwirkungen einer vorherigen Antitumortherapie haben sich nicht auf CTCAE 5,0 ≤ Grad 1 erholt (außer Alopezie)
4. Patienten mit klinischen Symptomen von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, kanzeröser Meningitis oder anderen Hinweisen auf unkontrollierte Hirn- oder Rückenmarksmetastasen sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet
5. Patienten, die zuvor PD-1- oder PD-L1-Hemmer erhalten hatten;
6. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse ≥ Grad 3 wurden bei früheren Immuntherapien beobachtet, mit Ausnahme von PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren;
7. Patienten haben aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B., aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Hepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Vitiligo usw.); Vollständige Remission von Asthma im Kindesalter kann eingeschlossen werden, wenn bei Erwachsenen ohne Intervention; Asthmapatienten, die Bronchodilatatoren für eine medizinische Intervention benötigen, wurden ausgeschlossen);
8. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis ein systemisches Kortikosteroid (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent) oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten haben; Ausnahmen sind: topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide; kurzzeitige Anwendung von Kortikosteroiden zur vorbeugenden Behandlung, z. B. vor der Anwendung von Kontrastmitteln;
9. bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Erstverabreichung aktiv waren (mit Ausnahme der Tumore, auf die in dieser Studie abgezielt wurde);
10. unkontrollierte aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv mit HBV-DNA-Kopienzahl > 103/ml oder HBV-DNA-Titer >200 IE/ml); Hepatitis C;
11. Syphilis-Infektion (Syphilis-Antikörper-positiv) und HIV-positive Patienten.
12. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich ventrikulärer Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern; akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse 3. Grades oder höher innerhalb von 6 Monaten; Herzfunktionsgrad der New York Heart Association (NYHA) ≥ II oder links ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Patienten mit klinisch unkontrollierter Hypertonie, die nach Feststellung des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet sind;
13. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer schwerer systemischer Erkrankungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an klinischen Studien eingestuft wurden;
14. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
15. Psychische Störung oder schlechte Compliance;
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
17. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder sollen ihn während des Studienzeitraums erhalten.
18. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband aufgrund von Anomalien bei klinischen oder Labortests oder aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.