Surufatinib-Studie zur Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 75 (einschließlich)
• Das Subjekt hat beim Screening einen BMI >18 und ≤40 kg/m^2 und ein Körpergewicht von nicht ≤50 kg.
• Das Subjekt ist ein Nichtraucher oder leichter Raucher, der nicht mehr als 10 Zigaretten, 2 Zigarren, 2 Pfeifen oder andere Nikotinäquivalente (z. B. Vape, Schnupftabak, Kaugummi) Tabak pro Tag raucht; bereit, das Rauchen während des Behandlungszeitraums auf 4 Zigaretten oder 1 Zigarre pro Tag zu beschränken.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter oder chirurgisch steril
• Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten und Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen oder ihre Partner müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden, beginnend für mindestens 1 Menstruationszyklus vor und während des gesamten Studienzeitraums und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Partnerinnen, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden, müssen zusätzlich eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden, z. B. ein Kondom mit Spermizid. Männer mit erfolgreicher Vasektomie (bestätigte Azoospermie, Dokumentation erforderlich) benötigen keine zusätzliche Empfängnisverhütung. Während des Studienzeitraums und für 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

• Bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung muss der Patient einen Child-Pugh-Score von 7 bis 9 haben. Bei leichter Leberfunktionsstörung muss der Patient einen Child-Pugh-Score von 5 bis 6 haben.
• Das Subjekt darf innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening keine klinisch signifikante Änderung des Krankheitsstatus aufweisen.
• Wenn Diabetiker, muss das Subjekt die Krankheit unter Kontrolle haben
• Probanden mit Aszites dürfen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening keine Parazentese haben.
• Das Subjekt muss einen Blutdruck zwischen 90 und 160 mm Hg systolisch einschließlich und nicht höher als 100 mm Hg diastolisch haben.

Probanden mit normaler Leberfunktion

• Das Subjekt muss ohne Lebererkrankung sein und eine normale Leberfunktion haben
• Das Subjekt muss bei guter Gesundheit sein
• Der Patient muss einen Blutdruck zwischen 95 und 150 mm Hg systolisch einschließlich und nicht höher als 90 mm Hg diastolisch haben

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Das Subjekt hat Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, renale, respiratorische, endokrine, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Anomalien.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer GI-Operation oder eines Zustands, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt.
• Das Subjekt hat innerhalb von 8 Wochen eine klinisch signifikante Krankheit oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine klinisch signifikante Infektion.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante EKG-Anomalie
• Bei dem Probanden wurde das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) diagnostiziert oder er wurde positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) getestet.
• Das Subjekt hat vor der Dosierung an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament teilgenommen, und die Zeit seit der letzten Anwendung eines anderen Studienmedikaments ist weniger als das Fünffache der Halbwertszeit oder 4 Wochen vor Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder ist derzeit eingeschrieben eine weitere klinische Studie.
• Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Grapefruit, Sternfrucht, Sevilla-Orangen oder deren Produkte konsumiert.
• Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis pflanzliche Zubereitungen/Medikamente eingenommen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Kava, Ephedra (Ma Huang), Ginkgo Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng.
• Das Subjekt hat innerhalb von 8 Wochen Blut oder Blutprodukte erhalten oder innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis Blut oder Blutprodukte gespendet oder innerhalb von 16 Wochen vor der ersten Dosis doppelte Erythrozyten gespendet.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis ein Medikament verwendet, das ein starker Inhibitor oder Induktor (einschließlich Johanniskraut) von CYP3A oder P-gp ist, oder wird während des Studienbehandlungszeitraums verwendet werden müssen.
• Der Proband ist allergisch gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, stillen oder stillen.
• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis einen Protonenpumpenhemmer (PPI) oder innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Dosis einen Histamin-2-(H2)-Rezeptorantagonisten (H2-Blocker) verwendet.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

• Das Subjekt hat klinisch signifikante Anomalien der Vitalzeichen beim Screening oder bei der Grundlinie.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Acetaminophen in Dosen von > 1 g/Tag verwendet.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung, die auf ein signifikantes Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie hinweist
• Das Subjekt hat Gilbert-Syndrom, Lebertransplantation, Wilson-Krankheit, autoimmune Lebererkrankung
• Bei der Person wurde zuvor ein hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert.
• Das Subjekt hat eine akute oder sich verschlimmernde Hepatitis, eine schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einen positiven Drogentest beim Screening oder am Tag -1.
• Das Subjekt hat Hinweise auf aktuellen oder kürzlichen Alkoholmissbrauch
• Der Proband hat eine Therapie erhalten, von der bekannt ist, dass sie die Leberfunktionsstörung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmert.
• Das Subjekt nimmt zum Zeitpunkt des Screenings eine antivirale Therapie zur Behandlung einer aktiven Hepatitis-Infektion ein.

Probanden mit normaler Leberfunktion

• Das Subjekt hat Anzeichen einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder -anomalie.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder den klinischen Laborbestimmungen beim Screening oder bei der Grundlinie.
• Das Subjekt wird positiv auf Hepatitis-B-Virus (HBV), HBsAg, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-C-Antikörper getestet
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich rezeptfreier (OTC) Medikamente oder Vitamine, verwendet, sofern nicht anders angegeben.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Drogentest beim Screening oder am Tag -1 eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.