Sintilimab und Nimotuzumab kombiniert mit Chemotherapie zur Behandlung von R/M HNSCC. (Carpp-1)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung;
2. Alter 18–75 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
3. Durch Histologie oder Bildgebung wurde R/M HNSCC diagnostiziert. Die Patienten haben keine Antitumorbehandlung für R/M HNSCC erhalten. Einschließlich Mundhöhlenkrebs, Oropharynxkrebs, Hypopharynxkrebs, Kehlkopfkrebs, Nasopharynxkrebs, Nasennebenhöhlenkrebs und Nasenhöhlenkrebs usw.;
4. PD-L1-Immunhistochemie und EGFR-Immunhistochemie sollten an Tumorgewebeproben durchgeführt werden;
5. gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST Version 1.1) mindestens eine messbare Läsion;
6. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für R/M HNSCC erhalten. Probanden, die zuvor eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie oder eine radikale Chemoradiotherapie wegen einer fortgeschrittenen Erkrankung erhalten hatten, durften in diese Studie aufgenommen werden, wenn der Zeitraum zwischen dem Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit und dem Ende der letzten Behandlung (einschließlich Chemotherapie / monoklonaler EGFR-Antikörper / EGFR-TKI/antiangiogene Wirkstoffe) lag länger als 6 Monate. Eine Strahlentherapie einzelner rezidivierender und/oder metastasierender Läsionen kann nicht ausgeschlossen werden.
7. ECOG PS 0-2
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
9. Bei ausreichender Organfunktion müssen die Teilnehmer die folgenden Laborindikatoren erfüllen: 1) fast 14 Tage ohne Verwendung des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l; 2) Blutplättchen ≥100×109/L im Falle keiner Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen; 3) Hämoglobin ≥9 g/dl (90 g/l) oder ≥5,6 mmol/l ohne Bluttransfusion oder Erythropoietin-Behandlung innerhalb der letzten 14 Tage; 4) Gesamtbilirubin ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN); 5) Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN oder AST/ALT≤5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; 6) Serumkreatinin ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥60 ml/min; 7) Gute Gerinnungsfunktion; 8) Die Schilddrüsenfunktion ist normal; 9) Das Myokardenzymspektrum ist normal;
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1 Tag 1) ein Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt werden;
11. Um eine Schwangerschaft zu vermeiden, sollte bei weiblichen Patienten eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Plattenepithelkarzinom der Haut;
2. Patienten mit nicht geheilten malignen Erkrankungen außer R/M HNSCC, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert wurden;
3. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Erhalt anderer Prüfpräparate oder Verwendung von Prüfgeräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung;
4. Sie haben eine andere Antitumorbehandlung für R/M-HNSCC erhalten, einschließlich PD-1-Inhibitor, PD-L1-Inhibitor, CD137-Inhibitor, monoklonaler EGFR-Antikörper, EGFR-TKI, antiangiogener Medikamente usw.;
5. Eine größere Operation oder Chemotherapie wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt;
6. Sie haben immunmodulatorische Medikamente erhalten (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin);
7. Aktive Autoimmunerkrankung mit systemischer Therapie (wie Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung. Alternative Therapie (z.B. Thyroxin, Insulin usw.) gilt nicht als systemische Therapie.
8. Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Glukokortikoidtherapie erhalten; Hinweis: Eine physiologische Dosis von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertige Arzneimittel) ist zulässig.
9. Allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
10. Allergisch gegen die Studienmedikamente;
11. Sie haben sich vor der Einschreibung noch nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt, die durch einen Eingriff verursacht wurden;
12. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
13. Unbehandelte aktive Hepatitis B; Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls aufgenommen werden: 1) HBV-DNA <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der Aufnahme; 2) Anti-HBcAg(+), HBsAg (-), Anti-HBsAg (-) und HBV-DNA(-), eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie ist nicht erforderlich, die Virusreaktivierung muss jedoch engmaschig überwacht werden;
14. Aktive HCV-Infektion;
15. Der Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 30 Tagen verabreicht;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Jede schwere oder unkontrollierbare systemische Erkrankung;
18. Andere Gründe, die nach Einschätzung des Forschers nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.