Eine Studie über Toripalimab oder die Kombination mit Temozolomid (iv) bei der Behandlung von fortgeschrittenem/metastasiertem malignem Melanom

Einschlusskriterien:

• •Bestätigte pathologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten malignen Melanoms ohne BRAF-V600E-Mutation

  • ECOG-PS 0-1;
  • Alter: 18 ~ 75 Jahre alt;
  • Es lagen messbare Läsionen nach RECIST 1.1 vor und die bestrahlten Läsionen zeigten eine deutliche Progression nach Strahlentherapie und die Läsion wurde nur dann als messbar angesehen, wenn sie nicht die einzige Läsion war
  • Ordnungsgemäße Funktion des Herz-Kreislauf-Systems, der Leber, der Niere und des Knochenmarks;
  • Proband mit höchstens einer systemischen Therapie für fortgeschrittenes / metastasiertes malignes Melanom
  • Das Überleben wird voraussichtlich 3 Monate überschreiten
  • Die Probanden, die eine gute Compliance zeigten, nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• •Zuvor mit TMZ, PD-1 oder PD-L1 behandelt;

  • Kompliziert mit anderen bösartigen Tumoren;
  • Probanden mit Metastasen des Zentralnervensystems und/oder krebsartiger Meningitis; (Sofern die Probanden nicht asymptomatisch sind oder behandelt wurden, wird mindestens 2 Wochen nach der Behandlung mit BM kein röntgenologischer Hinweis auf neue BMs oder BMs-Vergrößerung gefunden. Wenn die Probanden aktiv oder neu unbehandelt sind asymptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die während der Screening-Phase bei der Bildgebung festgestellt wurden, müssen sie einer Strahlentherapie unterzogen werden
  • Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert
  • Innerhalb von Random 28 Tagen zuvor eine größere chirurgische Behandlung oder eine signifikante traumatische Verletzung erhalten
  • Schwere arterielle/venöse Thromboseereignisse, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach dem Zufallsprinzip
  • Personen mit einer Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, die nicht in der Lage sind, diese loszuwerden, oder mit psychischen Störungen

  • Probanden mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

    1. Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (systolisch ≥ 150 mmHg oder diastolisch ≤ 100 mmHg)
    2. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt oder Arrhythmie über Grad I (einschließlich männlicher QTC ≥ 450 ms (männlich) und weiblicher QTC ≥ 470 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (New York Heart Association (NYHA))
    3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2)
    4. Leberzirrhose,aktive Hepatitis*;*aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA-Testwert übersteigt den NormalwertHepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Virustiter-Nachweiswert überschreitet die Obergrenze des Normalwerts
    5. HIV-infiziert
    6. Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/L)
    7. Urinprotein≥++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung>1,0 G
    8. Die Probanden erhielten innerhalb von 4 Wochen einen vorbeugenden oder attenuierten Impfstoff
    9. vor der ersten Verabreichung
    10. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen
    11. Aktive Autoimmunerkrankung (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis. Patienten mit Asthma, die Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe benötigen, wurden nicht eingeschlossen.) Immunsuppressiva） trat innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung auf. Eine alternative Therapie (Beispiele umfassen Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als systemische Therapie angesehen
    12. Andere Bedingungen, die die Ermittler für die Patienten als nicht geeignet erachten