Phase-I-Studie zu pCAR-19B zur Behandlung von CD19-positiver rezidivierter/refraktärer B-ALL bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Diagnostiziert mit B-ALL und erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

   1. Erstlinien- oder Mehrfachlinien-Salvage-Chemotherapie erzielte keine vollständige Remission;
   2. Früher Rückfall nach vollständiger Remission (< 12 Monate) oder später Rückfall nach vollständiger Remission (≥ 12 Monate) und vollständige Remission wurde nach 1 Behandlungszyklus nicht erreicht;
   3. Rückfall nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
2. Ph+ALL-Patienten sollten außerdem mindestens zwei TKI-Behandlungen erhalten;

3. Für Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein:

   1. Allo-HSCT dauert ≥6 Monate vor der pCAR-19B-Infusion；
   2. Innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC-Entnahme trat keine GVHD Grad 2 oder höher auf;
4. Express-CD19;
5. 22~70 Jahre alt, keine Geschlechtsbeschränkung;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. KPS > 60;
8. Keine ernsthaften psychischen Störungen;

9. Die Funktion wichtiger Organe ist grundsätzlich normal:

   1. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigt an, dass die kardiale Ejektionsfraktion ≥50 % beträgt und das Elektrokardiogramm keine offensichtlichen Anomalien aufweist;
   2. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   3. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN;
   4. Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase ≤ 2,0 × ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 × ULN);
   5. Blutsauerstoffsättigung > 92 %.
10. Standards für die Apherese oder venöse Blutentnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben;
11. Der Patient selbst oder sein Vormund erklären sich bereit, an der klinischen Studie teilzunehmen, und unterzeichnen die ICF, was bedeutet, dass er den Zweck und die Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems zum Zeitpunkt des Screenings;
2. eine CAR-T-Therapie oder eine andere genetisch veränderte Zelltherapie erhalten haben;
3. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
4. Vor dem Screening die folgenden Antitumorbehandlungen erhalten haben: Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder andere experimentelle medikamentöse Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) erhalten haben;
5. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
6. Zerebrovaskulärer Unfall oder Krampfanfall trat innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF auf;

7. Leiden Sie an einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. Stauungsinsuffizienz im NYHA-Stadium III oder IV;
   2. Myokardinfarkt oder CABG traten ≤6 Monate vor der Einschreibung auf;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder ungeklärte Synkope in der Vorgeschichte (außer bei Fällen, die durch vasovagale oder Dehydration verursacht wurden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
8. Unkontrollierbare Infektion in den 2 Wochen vor dem Screening;
9. Aktive Autoimmunerkrankungen；
10. Patienten mit bösartigen Tumoren außer akuter lymphoblastischer Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und Ductus-in-situ-Krebs nach radikaler Resektion;
11. HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA ist größer als der normale Bereich; HCV-Antikörper ist positiv und HCV-RNA größer als der normale Bereich; HIV-Antikörper positiv; Syphilis-positiv; CMV-DNA-positiv;
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 1 Jahr nach der Reinfusion von pCAR-19B-Zellen Kinder zu bekommen;
13. Andere Situationen, die der Forscher als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet.