Dupilumab in der Behandlung von Keloiden
Definieren der Umkehrung von Keloidläsionen durch Th2-Targeting mit Dupilumab-Behandlung
Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie.
Die Studie wird insgesamt 44 Probanden mit klinisch messbaren Keloidläsionen umfassen. Mindestens 50 % der Probanden (mindestens 22 der 44 Probanden) haben auch eine dokumentierte Diagnose einer begleitenden atopischen/allergischen Typ-2-Entzündungserkrankung. In Phase I werden die Probanden randomisiert (3:1), um 24 Wochen lang entweder wöchentlich Dupilumab oder Placebo zu erhalten. In Woche 24 treten beide Gruppen in Phase II der Studie ein, in der alle Probanden bis Woche 52 wöchentliche Dosen von Dupilumab erhalten. Der Behandlungszeitraum endet in Woche 52.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie.
Die Studie wird insgesamt 44 Probanden mit klinisch messbaren Keloidläsionen umfassen. Mindestens 50 % der Probanden (mindestens 22 der 44 Probanden) haben auch eine dokumentierte Diagnose einer begleitenden atopischen/allergischen Typ-2-Entzündungserkrankung. In Phase I werden die Probanden randomisiert (3:1), um 24 Wochen lang entweder wöchentlich Dupilumab oder Placebo zu erhalten. In Woche 24 treten beide Gruppen in Phase II der Studie ein, in der alle Probanden bis Woche 52 wöchentliche Dosen von Dupilumab erhalten. Der Behandlungszeitraum endet in Woche 52.
Nach Erteilung der Einwilligung werden die Probanden während des Screening-Zeitraums (innerhalb von 28 Tagen nach Baseline) auf ihre Eignung für die Studie geprüft, was eine Überprüfung des früheren und aktuellen Gesundheitszustands des Probanden sowie eine Familienanamnese von Keloiden, atopischer Dermatitis (AD), Asthma und andere atopische Erkrankungen, detaillierte Überprüfung früherer und aktueller Medikamente, Überprüfung früherer topischer und systemischer Behandlungen/Therapien und invasiver Behandlungen (einschließlich Operationen, Bestrahlung und Kryotherapie) für Keloide, begrenzte körperliche Untersuchung, klinische Beurteilungen (Anzahl, Ort und Messungen über Tonometer und Messschieber). Messungen von Keloidläsionen werden standardisiert und mit Verneir Calipers durchgeführt. Diese sind bei der Messung aller Abmessungen auf 0,01 mm genau. Die Keloiddehnbarkeit (Härte) wird mit einem Tonometer gemessen, einem Werkzeug, das für die Verwendung bei systemischer Sklerose angepasst wurde und einen Einblick in die Erweichung von Läsionen geben kann.
Probanden, die die Einschlusskriterien für die Eignung erfüllen, werden in Woche 0 Baseline-Bewertungen unterzogen, einschließlich klinischer Bewertungen (Anzahl, Ort und Messungen mittels Tonometer und Messschieber), Überprüfung der Begleitmedikation, standardisierte klinische Fotografie, Fragebögen (ein Dermatology Life Quality Index (DLQI), und einen Keloid-Quality of Life Index (K-QLI)-Fragebogen) und zusätzliche Hautuntersuchungen, wenn er/sie gleichzeitig atopische Dermatitis hat (EASI, IGA, BSA und SCORAD werden verwendet, um eine bestehende atopische Dermatitis zu bewerten). Blutproben und Hautbiopsien werden für mechanistische Studien (unten beschrieben) zu verschiedenen Zeitpunkten für RNA-, DNA- und Proteinanalysen sowie für Analysen von IgE und Serum-CRP entnommen. Zu Studienbeginn werden zwei 4,5-mm-Biopsien durchgeführt: eine aus einer Keloidläsion und eine aus einem angrenzenden nicht läsionalen Bereich. Biopsien ohne Läsionen ahmen ein entstehendes Trauma nach (z. Operation oder andere entzündliche Prozesse) und die Wirksamkeit von Dupilumab bei der Verhinderung der Bildung neuer Keloidläsionen bewerten.
Die Probanden werden in den Wochen 4, 8, 16, 24, 28, 36, 48 und 52 nach Beginn der Studienbehandlung zu Besuchen für wiederholte klinische Bewertungen (Anzahl, Ort und Messungen über Tonometer und Bremssättel), Medikationsüberprüfungen, Blut und Biopsie zurückkehren Sammlung, Umfragen und Überwachung auf unerwünschte Ereignisse. In Woche 24 wird eine zweite Läsionsbiopsie durchgeführt (aus derselben Keloidbereichsbiopsie zu Studienbeginn, aber entfernt von der vorherigen Biopsienarbe) und in Woche 48 sowohl eine Läsion (erneut von demselben Keloid, aber entfernt von früheren Biopsien) und Es wird eine nicht läsionale Biopsie durchgeführt. Blutuntersuchungen werden zu Studienbeginn, Woche 4, Woche 16, Woche 24, Woche 48 durchgeführt. Die Biopsiestellen sowie andere Läsionsbereiche werden bei jedem nachfolgenden Besuch durch klinische Bewertung (Anzahl, Ort und Messungen mit Tonometer und Messschieber) und standardisierte klinische Fotografie überwacht.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
- Der Proband ist in der Lage, vor der Teilnahme an Studienbewertungen oder -verfahren ein Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
- Der Proband ist in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
- - Das Subjekt hat mindestens zwei klinisch messbare Keloidläsionen am Rumpf und / oder an den Extremitäten, die bei früheren minimalinvasiven Behandlungen für Keloide, einschließlich topischer und intraläsionaler Steroidinjektionen, fehlgeschlagen sind. Mindestens ein Keloid sollte jedoch nicht mit einer Operation, Kryotherapie, Bestrahlung oder einem anderen Verfahren behandelt worden sein, das zu einer Deformität führt, die eine ordnungsgemäße klinische Beurteilung beeinträchtigt.
- Mindestens 50 % der Probanden: Der Proband hat eine dokumentierte Diagnose von begleitendem Typ 2 (atopisch/allergisch) (z. B. aktive AD, Asthma, chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis, Lebensmittelallergie bestätigt durch Pricktest oder spezifisches IgE für Lebensmittelallergene, saisonale Allergien , andere bestätigte Allergien).
- Das Subjekt ist nach Einschätzung des Prüfarztes auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Labortests in einem ansonsten guten Allgemeinzustand. (HINWEIS: Die Definition von guter Gesundheit bedeutet, dass ein Proband keine unkontrollierten signifikanten Komorbiditäten hat).
- Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Behandlung mit dem Prüfpräparat und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats müssen FCBP, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden:
Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden: hormonelle Verhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Ligatur der Eileiter; oder Vasektomie des Partners.
ODER
Option 2: Kondom für Mann oder Frau (Latex-Kondom oder Nicht-Latex-Kondom, das NICHT aus einer natürlichen [tierischen] Membran [zum Beispiel Polyurethan] besteht); PLUS eine zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Portiokappe mit Spermizid; oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.
Die von der weiblichen Probandin gewählte Verhütungsform muss zu dem Zeitpunkt wirksam sein, zu dem die weibliche Probandin in die Studie randomisiert wird (z. B. sollte eine hormonelle Empfängnisverhütung mindestens 28 Tage vor der Randomisierung begonnen werden).
Ausschlusskriterien:
- Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch eine anhaltende oder wiederkehrende bakterielle Infektion, die systemische Antibiotika erfordert, oder klinisch signifikante Virus-, Pilz- oder Wurmparasiteninfektionen. Jede Behandlung solcher Infektionen muss mindestens 2 Wochen vor dem Screening-Besuch abgeschlossen sein, und vor dem Baseline-Besuch sollten keine neuen/wiederkehrenden Infektionen aufgetreten sein.
- Subjekt mit aktuellem oder anamnestisch positivem humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder angeborener oder erworbener Immunschwäche (d. h. Common Variable Immunodeficiency [CVID]), Hepatitis B oder C oder aktive oder unbehandelte latente Tuberkulose.
- Das Subjekt hat klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgestellt) Nieren-, Leber-, hämatologische, intestinale, endokrine, pulmonale, kardiovaskuläre, neurologische, psychiatrische, immunologische oder andere schwere unkontrollierte Krankheiten, die die Gesundheit des Subjekts während der Studie beeinträchtigen oder beeinträchtigen bei der Interpretation von Studienergebnissen.
- Das Subjekt hat eine vermutete oder aktive lymphoproliferative Störung oder Malignität; ODER eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Baseline-Bewertung, mit Ausnahme von vollständig in situ behandeltem Nicht-Melanom-Haut- und Gebärmutterhalskrebs ohne Anzeichen von Metastasen.
- Das Subjekt wurde zuvor mit Dupilumab behandelt.
- Der Proband hat einen attenuierten Lebendimpfstoff ≤ 30 Tage vor Beginn der Studie erhalten.
- Vorgeschichte unerwünschter systemischer oder allergischer Reaktionen auf einen Bestandteil des Studienmedikaments.
- Schweres, unbehandeltes Asthma oder lebensbedrohliche Asthma-Exazerbationen in der Vorgeschichte während einer angemessenen Behandlung mit antiasthmatischen Medikamenten.
- Anwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, systemische oder intraläsionale Kortikosteroide, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat, Tacrolimus oder Ultraviolett (UV)-Phototherapie mit oder ohne Psoralen Ultraviolet A (PUVA)-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Versuchseinleitung.
- Verwendung eines oralen JAK-Inhibitors (Tofacitinib, Ruxolitinib) innerhalb von 12 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
- Der Proband hat innerhalb von 1 Woche vor dem Baseline-Besuch topische Kortikosteroide und/oder Tacrolimus und/oder Pimecrolimus bei Keloidläsionen verwendet. Diese sind während der Studie auf Bereichen mit atopischer Dermatitis (falls zutreffend), jedoch nicht auf Keloidläsionen zulässig.
- Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt
- Der Proband verwendet derzeit eine antiretrovirale Therapie oder plant dies jederzeit während der Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dupilumab
Dupilumab 600 mg Aufsättigungsdosis zu Studienbeginn (verabreicht als zwei 300-mg-Injektionen), gefolgt von einer wöchentlichen subkutanen Injektion von 300 mg bis Woche 52.
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300-mg-Fertigspritze
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
entsprechende Placebo-Aufsättigungsdosis zu Studienbeginn (verabreicht als zwei Injektionen), gefolgt von einer wöchentlichen subkutanen Injektion bis Woche 24.
Ab Woche 24: Aufsättigungsdosis von 600 mg Dupilumab (verabreicht als zwei 300-mg-Injektionen), gefolgt von einer wöchentlichen subkutanen Injektion von 300 mg bis Woche 52.
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Passendes Placebo
300-mg-Fertigspritze
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Größe der Keloidläsionen gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
Zeitfenster: Basislinie und 24 Wochen
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Veränderung der Abmessungen der Keloidläsionen (Länge, Breite und Tiefe in cm) gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen Behandlung mit Dupilumab, durchgeführt mit Verneir Calipers.
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Basislinie und 24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Größe der Keloidläsionen gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 16, 24, 48 und 52 der Behandlung mit Dupilumab
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 16, 24, 48 und 52
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Veränderung der Abmessungen der Keloidläsionen (Länge, Breite und Tiefe in cm) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 16, 24, 48 und 52 der Behandlung mit Dupilumab
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Baseline und Wochen 4, 16, 24, 48 und 52
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dermatologischer Lebensqualitätsindex (DLQI)
Zeitfenster: Woche 52
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Die Daten zur Lebensqualität der Probanden werden mit dem DLQI erhoben, einem 10-Punkte-Fragebogen, jede Frage wird mit 0 bis 3 bewertet, was einen möglichen Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 30 ergibt, wobei eine höhere Punktzahl ein schlechteres Gesundheitsergebnis anzeigt.
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Woche 52
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Keloid-Quality of Life Index (K-QLI)-Fragebogen
Zeitfenster: Woche 52
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Die Daten zur Lebensqualität der Probanden werden mit dem K-QLI erhoben
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Woche 52
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Keloide Dehnbarkeit
Zeitfenster: Woche 52
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Härte per Tonometer gemessen
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Woche 52
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Eczema Area and Severity Index (EASI)-Score
Zeitfenster: Woche 52
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Bei Patienten mit gleichzeitiger atopischer Dermatitis werden Schweregradbewertungen durchgeführt.
Der EASI-Index weist 4 Körperregionen anteilige Werte zu.
Jeder Region wird eine Punktzahl von 0 bis 3 zugeordnet, was keine, leichte, mäßige und schwere klinische Ausprägung anzeigt.
Dem Prozentsatz der betroffenen Fläche wird auch eine Eruptionsproportionalpunktzahl von 0 bis 6 zugewiesen.
Die Gesamtkörperpunktzahl für jede Körperregion wird erhalten, indem die Summe der Schweregradpunktzahlen mit der Bereichspunktzahl multipliziert wird, und dann das Ergebnis mit dem konstanten gewichteten Wert multipliziert wird, der dieser Körperregion zugeordnet ist.
Die Summe dieser Werte ergibt den EASI-Gesamtwert von 0–72, wobei ein höherer Wert einen höheren Schweregrad anzeigt.
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Woche 52
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Investigator Global Assessment (IGA) des Krankheits-Scores
Zeitfenster: Woche 52
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Bei Patienten mit gleichzeitiger atopischer Dermatitis wird der Schweregrad der Erkrankung anhand der 5-Punkte-Skala bewertet, die von 0 = klare bis 4 = schwere Erkrankung reicht
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Woche 52
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Von der Krankheit betroffene Körperoberfläche (BSA).
Zeitfenster: Woche 52
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Bei Patienten mit gleichzeitiger atopischer Dermatitis wird die von AD betroffene Körperoberfläche berechnet
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Woche 52
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Scoring Atopische Dermatitis (SCORAD)
Zeitfenster: Woche 52
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Bei Patienten mit gleichzeitiger atopischer Dermatitis werden Schweregradbewertungen durchgeführt.
Der Intensitätsteil des SCORAD-Index besteht aus sechs Items: Erythem, Ödem⁄Papulation, Abschürfungen, Lichenifikation, Nässen⁄Krusten und Trockenheit.
Jedes Item wird auf einer Skala von 0-3 bewertet.
Die subjektiven Items umfassen täglichen Juckreiz und Schlaflosigkeit, bewertet auf einer visuellen Analogskala von 10 cm, mit einem maximalen subjektiven Wert von 20.
Der SCORAD-Vollwert liegt zwischen 0 und 103, wobei ein höherer Wert mehr Symptome anzeigt.
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Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Emma Guttman, MD PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- GCO 20-3159
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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