9-ING-41 Plus Carboplatin bei Speicheldrüsenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Speicheldrüsenkarzinom (jeder histologische Subtyp, einschließlich ACC) mit Anzeichen einer wiederkehrenden, metastasierten oder fortgeschrittenen, nicht resezierbaren Erkrankung haben.
• Bereit, Tumorgewebe aus einer diagnostischen Biopsie oder einer früheren Operation bereitzustellen.
• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang A)

• Der Teilnehmer muss innerhalb von 14 Tagen vor der Studienregistrierung eine Organ- und Markfunktion wie unten definiert haben:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/μl
  • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Teilnehmer müssen eine Dokumentation einer neuen oder fortschreitenden Läsion in einer radiologischen Bildgebungsstudie haben, die innerhalb von 12 Monaten vor der Studienregistrierung durchgeführt wurde (ein Fortschreiten der Krankheit über ein beliebiges Intervall ist zulässig) und/oder neue oder sich verschlechternde krankheitsbedingte Symptome innerhalb von 12 Monaten vor der Studienregistrierung . Diese Beurteilung erfolgt durch den behandelnden Prüfarzt. Nachweis der Progression nach RECIST v1.1-Kriterien nicht erforderlich.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine RECIST v1.1 messbare nicht-ZNS-basierte Läsion haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser für Läsionen ohne Knoten und kurze Achse für nodal Läsionen) ≥ 1 cm mit CT-Scans oder MR-Bildgebung.
• Vorherige systemische Therapie: Mindestens 2 Wochen müssen seit dem Ende der vorherigen Chemotherapie, biologischen Wirkstoffen (3 Wochen für Schemata mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern) oder einem Prüfpräparat vergangen sein, mit einer angemessenen Erholung der behandlungsbedingten Toxizität gemäß NCI CTCAE-Version 5,0 Grad ≤1 (oder tolerierbarer Grad 2) oder zurück zum Ausgangswert (außer Alopezie oder Neuropathie). Eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien für rezidivierendes/metastatisches SGC ist zulässig (einschließlich vorheriger Carboplatin-Exposition); Eine vorherige Therapie bei rezidivierendem/metastasiertem SGC ist jedoch für die Teilnahme nicht erforderlich.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum wiederholt werden. WOCBP wird angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats einzuhalten. "Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)" ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von mehr als 40 mIU/ml aufweisen.

• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr zu verwenden. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch sterile sowie azoospermische Männer) benötigen keine Empfängnisverhütung. Siehe Anhang B für weitere Hinweise zur Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Metastatische Erkrankung, die auf das Rückenmark einwirkt oder eine Kompression des Rückenmarks droht. Patienten, die eine vorherige Behandlung der Krankheit mit Eingriffen in das Rückenmark entweder durch Operation oder Strahlentherapie mit klinischem oder röntgenologischem Nachweis des Ansprechens oder der Stabilität erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Der Teilnehmer hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) und haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen.
• Die gleichzeitige Verabreichung anderer krebsspezifischer Therapien oder Prüfsubstanzen im Verlauf dieser Studie ist nicht erlaubt.
• Patienten unter Antikoagulanzien, die eine INR-Überwachung erfordern (z. B. Warfarin).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind: Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder In-situ-Zervixkarzinom und Prostata-Adenokarzinom mit niedrigem Risiko, das unter aktiver Überwachung behandelt wird. Eine Anamnese eines anderen separaten malignen Tumors in Remission ohne Nachweis einer aktiven Erkrankung in den letzten 2 Ohren ist zulässig.