Carboplatino 9-ING-41 Plus nel carcinoma delle ghiandole salivari

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma delle ghiandole salivari confermato istologicamente (qualsiasi sottotipo istologico, incluso ACC) con evidenza di malattia ricorrente, metastatica o avanzata, non resecabile.
• Disponibilità a fornire tessuto tumorale da una biopsia diagnostica o da un precedente intervento chirurgico.
• Età 18 anni o più
• Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice A)

• Il partecipante deve avere la funzione dell'organo e del midollo come definito di seguito entro 14 giorni prima della registrazione allo studio:

  • leucociti ≥ 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mcL
  • emoglobina ≥ 8,5 g/dL
  • piastrine ≥ 75.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• I partecipanti devono avere la documentazione di una lesione nuova o progressiva in uno studio di imaging radiologico eseguito entro 12 mesi prima della registrazione allo studio (è consentita la progressione della malattia in qualsiasi intervallo) e/o sintomi correlati alla malattia nuovi o in peggioramento entro 12 mesi prima della registrazione allo studio . Questa valutazione viene eseguita dall'investigatore curante. Prove di progressione secondo i criteri RECIST v1.1 non richieste.
• I partecipanti devono avere almeno una lesione non basata sul sistema nervoso centrale misurabile secondo RECIST v1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali lesioni) ≥ 1 cm con scansioni TC o RM.
• Terapia sistemica precedente: devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla fine della precedente chemioterapia, agenti biologici (3 settimane per i regimi contenenti anticorpi monoclonali anticancro) o qualsiasi farmaco sperimentale, con adeguato recupero della tossicità correlata al trattamento secondo la versione NCI CTCAE 5.0 grado ≤1 (o grado tollerabile 2) o ritorno al basale (ad eccezione di alopecia o neuropatia). È consentito qualsiasi numero di precedenti terapie per SGC ricorrente/metastatico (inclusa una precedente esposizione al carboplatino); ma per la partecipazione non è richiesta una precedente terapia per SGC ricorrente/metastatico.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla registrazione dello studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo ripetuto entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Il WOCBP sarà istruito ad aderire alla contraccezione per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Per "donne in età fertile (WOCBP)" si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL.

• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici) non necessitano di contraccezione. Vedere l'Appendice B per ulteriori indicazioni sulla contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica che colpisce il midollo spinale o minaccia la compressione del midollo spinale. Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un precedente trattamento della malattia con impatto sul midollo con chirurgia o radioterapia con evidenza clinica o radiografica di risposta o stabilità.
• - Il partecipante ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova) e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
• Non è consentita la somministrazione concomitante di altre terapie specifiche per il cancro o agenti sperimentali durante il corso di questo studio.
• Pazienti in trattamento con anticoagulanti che richiedono il monitoraggio dell'INR (come il warfarin).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono: carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ e adenocarcinoma prostatico a basso rischio gestito con sorveglianza attiva. È consentita una storia di un altro tumore maligno separato in remissione senza evidenza di malattia attiva nelle ultime 2 orecchie.