SI-B001 in Kombination mit Osimertinib-Mesylat-Tabletten zur Behandlung von rezidivierendem metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich;
2. Alter: ≥ 18 Jahre;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;

4. Histopathologisch und/oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte NSCLC-Patienten, die in 3 Kohorten eingeschrieben sind:

   A) Patienten mit vorangegangener Erstlinien- oder Zweitlinien-EGFR-TKI-Behandlung der 3. Generation hatten Fortschritte gemacht; B) Patienten mit vorangegangener Erstlinientherapie mit EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation und mit negativer T790M-Mutation; C) Patienten mit EGFR-Exon20ins-Mutation;

5. Zustimmen, innerhalb von 6 Monaten archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben des Primärtumors oder Metastasen bereitzustellen; wenn der Proband keine Tumorgewebeproben zur Verfügung stellen kann, können sie vom Prüfarzt bewertet werden, wenn sie andere Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen;
6. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECISTv1.1 haben;
7. Leistungsstatus-Score ECOG0 oder 1;
8. Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie haben sich auf Grad ≤ 2 erholt, wie von NCI-CTCAEv5.0 definiert (außer Alopezie);
9. Keine schwere kardiale Dysfunktion, linksventrikulärer Score ≥ 50 %;

10. Das Niveau der Organfunktion muss folgende Kriterien erfüllen:

    1. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l;
    2. Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5 ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom, Leberkrebs oder Lebermetastasen); AST und ALT ≤ 2,5 ULN für Patienten ohne Lebermetastasen; AST und ALT ≤ 5,0 ULN für Patienten mit Lebermetastasen;
    3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß CockcroftandGault-Formel).
11. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Protein im Urin ≤ 2 + (mit Teststreifen gemessen) oder < 1000 mg/24 h (Urin);
13. Frauen im gebärfähigen Alter vor der Menopause müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben 7 und dürfen nicht stillen; alle Patienten (männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und 6 Monate nach Behandlungsende angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit MET-, ALK-, RET-, HER2-Mutationen, die durch Gensequenzierung vorgeschlagen wurden;
2. Patienten, die zuvor eine systemische Chemotherapie in der ersten/zweiten Linie der systemischen Therapie erhalten haben;
3. Verwenden Sie Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation vor der ersten Dosis;
4. Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, wie z. B.: symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 2 (CTCAE 5.0) Vorgeschichte, New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2 Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom usw.; QT-Verlängerung (QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades;
5. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis, außer Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur durch Substitutionstherapie kontrollierbar ist, Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (wie z Vitiligo, Psoriasis);
6. Andere maligne Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden, Ausnahmen umfassen: radikales Basalzellkarzinom der Haut, schuppiges Zellkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion eines Karzinoms in situ;
7. Bluthochdruck, der durch zwei Antihypertensiva schlecht kontrolliert wird (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
8. Lungenerkrankung, definiert als ≥ Grad 3 gemäß CTCAEv5.0, einschließlich Ruhedyspnoe oder die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern, oder Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte;
9. Symptome aktiver Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit stabilen Parenchymmetastasen können jedoch stabil sein, und ob sie stabil sind oder nicht, wird vom Prüfarzt beurteilt;
10. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder Überempfindlichkeit gegen SI-B001 oder einen der sonstigen Bestandteile von Osimertinib;
11. Geschichte der autologen oder allogenen Stammzelltransplantation;
12. Bei einer früheren adjuvanten Therapie mit Anthrazyklin (Neo) war die kumulative Dosis von Anthrazyklin > 360 mg/m2;
13. Positiver Antikörper gegen humanes Immunschwächevirus (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > 104) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion;
14. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
15. Vor der Teilnahme an der Studie andere unvermarktete klinische Studienmedikamente oder Behandlungen erhalten;