SI-B001 w połączeniu z tabletkami mesylanu ozymertynibu w leczeniu nawracającego niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna czy kobieta;
2. Wiek: ≥ 18 lat;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;

4. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC potwierdzonym histopatologicznie i/lub cytologicznie, którzy zostali włączeni do 3 kohort:

   A) u pacjentów wystąpiła progresja choroby podczas wcześniejszego leczenia EGFR-TKI 3. generacji w pierwszej lub drugiej linii; B) pacjenci z progresją po wcześniejszym leczeniu 1 linii EGFR-TKI 1. lub 2. generacji iz negatywną mutacją T790M; C) pacjenci z mutacją egzon20in EGFR;

5. wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek guza pierwotnego lub przerzutów w ciągu 6 miesięcy; jeśli pacjent nie może dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, mogą one zostać ocenione przez badacza, jeśli spełniają inne kryteria włączenia i wyłączenia;
6. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECISTv1.1;
7. Wynik stanu sprawności ECOG0 lub 1;
8. Toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do stopnia ≤ 2, zgodnie z definicją NCI-CTCAEv5.0 (z wyjątkiem łysienia);
9. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, wynik lewej komory ≥ 50%;

10. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące kryteria:

    1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 80 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l;
    2. Czynność wątroby: TBIL ≤ 1,5 GGN (bilirubina całkowita ≤ 3 GGN u pacjentów z zespołem Gilberta, rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby); AST i ALT ≤ 2,5 GGN u osób bez przerzutów do wątroby; AST i ALT ≤ 5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
    3. Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
11. Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN;
12. Białko w moczu ≤ 2 + (mierzone wskaźnikiem paskowym) lub < 1000 mg/24 h (mocz);
13. Kobiety przed menopauzą w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu 7 przed rozpoczęciem leczenia i nie mogą karmić piersią; wszyscy pacjenci (mężczyźni lub kobiety) powinni stosować odpowiednie mechaniczne metody antykoncepcji przez cały cykl leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z mutacjami MET, ALK, RET, HER2 sugerowanymi przez sekwencjonowanie genów;
2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię systemową w pierwszej/drugiej linii leczenia systemowego;
3. Stosować chemioterapię, terapię biologiczną, immunoterapię, radykalną radioterapię, poważną operację przed pierwszą dawką;
4. Historia istotnych chorób serca, takich jak: objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) ≥ 2. stopnia (CTCAE 5.0), historia New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stopnia niewydolność serca, ostry zespół wieńcowy itp.; wydłużenie odstępu QT (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia;
5. Czynne choroby autoimmunologiczne i choroby zapalne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit i choroba Hashimoto, z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynność tarczycy kontrolowana wyłącznie za pomocą terapii zastępczej, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca);
6. Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki. Wyjątki obejmują: radykalny rak podstawnokomórkowy skóry, rak łuszczycokomórkowy skóry i (lub) radykalne wycięcie raka in situ;
7. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
8. Choroba płuc zdefiniowana jako stopień ≥ 3 według CTCAEv5.0, w tym duszność spoczynkowa lub wymagająca ciągłej tlenoterapii lub pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD) w wywiadzie;
9. Objawy aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. Jednak pacjenci ze stabilnymi przerzutami miąższowymi mogą być stabilni, a to, czy jest stabilna, czy nie, ocenia badacz;
10. Pacjenci z nadwrażliwością na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub ludzko-mysie przeciwciała chimeryczne w wywiadzie lub nadwrażliwość na SI-B001 lub którąkolwiek substancję pomocniczą ozymertynibu;
11. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych;
12. W poprzedniej (neo)adiuwantowej terapii antracyklinami skumulowana dawka antracyklin wynosiła > 360 mg/m2 pc.;
13. obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > 104) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
14. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
15. Otrzymał inne niesprzedane leki lub terapie z badania klinicznego przed wzięciem udziału w badaniu;