Eine Studie von JNJ-75229414 für Teilnehmer an metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs
Eine Phase-1-Studie zur Dosiseskalation von JNJ-75229414, einer Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T), die gegen KLK2 bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs gerichtet ist
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
- Norton Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologie: Metastasiertes CRPC (mCRPC) mit histologischer Bestätigung eines Adenokarzinoms. Metastasiertes CRPC mit neuroendokrinen Merkmalen oder gemischter Histologie ist ausgeschlossen
- Vorherige Therapie: Vorherige Behandlung mit mindestens 1 vorheriger neuartiger Androgenrezeptor-AR-gerichteter Therapie (d. h. Abirateronacetat, Apalutamid, Enzalutamid, Darolutamid) oder mindestens 1 vorheriger Chemotherapie (z. B. Docetaxel)
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 oder nachweisbare Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) basierend auf lokalen Laborergebnissen
- Fruchtbare Teilnehmer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter, einschließlich schwangerer Frauen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 1 Jahr nach Erhalt einer JNJ-75229414-Infusion ein Kondom mit Spermizid verwenden. Vasektomierte Teilnehmer müssen zustimmen, ein Kondom zu verwenden, um jeden Sexualpartner ein Jahr lang nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments vor der Exposition gegenüber Sperma zu schützen. Die Anwendung von Verhütungsmitteln (Empfängnisverhütung) sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der akzeptablen Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen
Ausschlusskriterien:
- Vorheriges Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) Grad 4 oder Neurotoxizität Grad 3 oder Grad 4 im Zusammenhang mit einer T-Zell-Umleitung (Bispezifisches Differenzierungscluster [CD 3])
- Vorherige Kallikrein 2 (KLK2)-gerichtete Therapie
- Vorherige Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T).
- Eine systemische Behandlung von weniger als oder gleich (=) 6 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung ist zulässig
- Weniger als 2 Wochen zwischen der letzten Verabreichung von Antiandrogenen (z. B. Abirateron oder Enzalutamid), Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren (z. B. Olaparib) oder Strahlentherapie und weniger als 3 Wochen zwischen der letzten Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie (z , Docetaxel), Radionuklide (z. B. Radium-223, Lutetium-177-Prostata-spezifisches Membranantigen [PSMA]-617) oder ein Prüfmittel und Apherese
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Dosissteigerung
Die Teilnehmer erhalten ein konditionierendes Regime mit Cyclophosphamid und Fludarabin intravenös (IV), gefolgt von einer IV-Infusion nach JNJ-75229414, die sequenziell mit einer Zieldosis eskaliert wird, die der Dosis entspricht, die von der Kohorte benötigt wird, die aufgenommen wird, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen Regime(s) .
Basierend auf der Überprüfung aller verfügbaren Daten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) durch das Studienauswertungsteam (SET), können zusätzliche Zwischendosierungen implementiert werden.
Die Teilnehmer können eine Überbrückungstherapie (Anti-Androgen-Rezeptor-Wirkstoffe [z. B. Abirateron, Enzalutamid] und Strahlentherapie oder Chemotherapie [z. B. Docetaxel]) erhalten, wenn dies klinisch angezeigt ist, um die Krankheitsstabilität aufrechtzuerhalten.
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JNJ-75229414 Infusion wird intravenös verabreicht.
Andere Namen:
Eine Überbrückungstherapie einschließlich Anti-AR-Wirkstoffen (z. B. Abirateron, Enzalutamid) wird oral verabreicht und eine Strahlentherapie oder Chemotherapie (z. B. Docetaxel) wird intravenös verabreicht.
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Experimental: Teil 2: Dosiserweiterung
Die Teilnehmer erhalten JNJ-75229414 für jedes in Teil 1 festgelegte RP2D-Regime.
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JNJ-75229414 Infusion wird intravenös verabreicht.
Andere Namen:
Eine Überbrückungstherapie einschließlich Anti-AR-Wirkstoffen (z. B. Abirateron, Enzalutamid) wird oral verabreicht und eine Strahlentherapie oder Chemotherapie (z. B. Docetaxel) wird intravenös verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit DLT wird bewertet.
Die DLTs sind spezifische unerwünschte Ereignisse und werden wie folgt definiert: hochgradige nicht-hämatologische Toxizität oder hämatologische Toxizität.
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Bis zu 28 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem untersuchten pharmazeutischen/biologischen Wirkstoff steht.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit UEs nach Schweregrad
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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Der Schweregrad wird gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 eingestuft.
Die Schweregradskala reicht von Grad 1 (leicht) bis Grad 5 (Tod).
Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von JNJ-75229414
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration von JNJ-75229414.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von JNJ-75229414
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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Tmax ist die tatsächliche Probenahmezeit, um die maximal beobachtete Plasmakonzentration von JNJ-75229414 zu erreichen.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Fläche unter Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t (AUC[0-t]) von JNJ-75229414
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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AUC(0-t) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt „t“.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Periphere T-Zell-Expansion und -Persistenz durch Überwachung der chimären Antigenrezeptor-T (CAR-T)-positiven Zellzahlen
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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Periphere T-Zell-Expansion und -Persistenz durch Überwachung der CAR-T-positiven Zellzahlen werden gemeldet.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Vorhandensein von Anti-JNJ-75229414-Antikörpern
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer mit Antikörpern gegen JNJ-75229414 wird gemeldet.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestätigtes bestes Gesamtansprechen von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR) erreichen, bewertet durch eine unabhängige lokale radiologische Überprüfung basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
Die Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) werden verwendet, um fortschreitende Knochenmetastasen zu beurteilen.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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DCR ist definiert als die Summe aus CR, PR und stabiler Erkrankung (SD).
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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DoR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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TTR definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Quantifizierung des vesikulären Stomatitis-Virus-G-Glykoproteins (VSV-G) im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis 15 Jahre 9 Monate
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Periphere Blutquantifizierung der VSV-G-Kopienzahlen wird gemeldet.
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Bis 15 Jahre 9 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- CR108972
- 75229414MPC1001 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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