S-531011 als Monotherapie und in Kombination mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor bei fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (aCCeleR8-001)

Einschlusskriterien:

1. Der männliche oder weibliche Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein (oder die länderspezifischen behördlichen Anforderungen erfüllen, mindestens 20 Jahre in Japan).
2. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen (lokal rezidivierenden, einer kurativen Therapie nicht zugänglichen) oder metastasierten soliden Tumoren, die keine Standardtherapien mit nachgewiesenem klinischem Nutzen haben oder die diese Therapien aus irgendwelchen Gründen nicht vertragen oder nicht erhalten wollen.
3. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
4. (Nur Teil A) Die Teilnehmer sollten einen der folgenden Tumortypen haben: malignes Melanom (MEL), Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), Nierenzellkarzinom (RCC), Urothelkarzinom (UC), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) oder dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), Speiseröhrenkrebs (EC; Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom des Ösophagus) oder Magenkrebs (GC; Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Überganges).
5. (Nur Teil B) Die Teilnehmer sollten nach Abschluss von Teil A-1 einen spezifischen histologisch oder zytologisch bestätigten Tumortyp haben, der vom Sponsor ausgewählt wurde.
6. (Nur Teil C) Die Teilnehmer sollten einen spezifischen histologisch oder zytologisch bestätigten Tumortyp haben, der vom Sponsor nach Abschluss von Teil A-2 ausgewählt wurde.
7. Die Teilnehmer sollten bereit und in der Lage sein, für diese Studie die Erlaubnis zum Zugriff auf archivierte formalinfixierte paraffineingebettete (FFPE) Tumorgewebe (als Block- oder ungefärbte Objektträger) zu erteilen.
8. Die Teilnehmer sollten bereit und in der Lage sein, gepaarte Tumorbiopsieproben sowohl vor als auch während der Behandlung bereitzustellen.
9. (Nur an ausgewählten Stellen) Die Teilnehmer sollten bereit und in der Lage sein, gepaarte Tumorbiopsieproben sowohl vor als auch während der Behandlung bereitzustellen. Es werden frische Gewebeproben benötigt, da diese für die Proof-of-Mechanism-Analyse verwendet werden.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.
11. Eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
12. Angemessene hämatologische und Organfunktion, wie durch Laborwerte bestätigt.
13. QT-Intervall korrigiert mit der Fridericia-Formel (QTcF) ≤ 480 Millisekunden im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder immunvermittelten Erkrankungen, die eine chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag), Immunsuppressiva oder krankheitsmodifizierenden Mitteln erfordern.
2. Aktive klinisch signifikante bakterielle, virale oder Pilzinfektion oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit parenteralen Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention erfordert.
3. Unkontrollierte oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als New York Heart Association (NYHA) Klassifikation III oder IV.
4. Ein positiver Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (ein bestätigender HCV-RNA-Test, wenn der HCV-Antikörper positiv war).
5. Ein positiver serologischer Test auf eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
6. Bekannte Vorgeschichte einer anderen relevanten angeborenen oder erworbenen Immunschwäche.
7. Bekannte Vorgeschichte schwerer Allergien, Überempfindlichkeit, Anaphylaxie oder schwerwiegender Nebenwirkungen auf einen Bestandteil der Studienintervention oder Formulierungsbestandteile und/oder andere monoklonale Antikörper.
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder versuchen, schwanger zu werden.
9. Klinischer Nachweis einer unkontrollierten Hirnmetastasierung.
10. Klinischer Nachweis einer aktiven zweiten invasiven Malignität (außer stabiler Prostatakrebs bei beobachtendem Abwarten).
11. (Nur Teile A-2 und C): Teilnehmer, die während einer vorherigen Pembrolizumab-Behandlung ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE) entwickelten, das eine Verzögerung der geplanten Verabreichung um mehr als 4 Wochen aufgrund von irAEs jeglichen Grades erforderte oder zu einem dauerhaften Abbruch führte von Pembrolizumab. Auch Teilnehmer, deren vorheriges irAE aufgrund von Pembrolizumab nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist und/oder weiterhin Kortikosteroide benötigen (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag).
12. Vorherige Behandlung mit systemischen Antikrebsmitteln (einschließlich aller Prüfpräparate) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.
13. Vorherige größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
14. Vorherige Strahlentherapie mit erweitertem Feld innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention (innerhalb von 14 Tagen für Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung).
15. Teilnehmer, die sich vor der ersten Dosis der Studienintervention nicht von früheren Behandlungstoxizitäten auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert (außer Alopezie und peripherer Neuropathie) erholt haben.
16. Vorherige Behandlung mit Anti-CCR8-Antikörper für jede Indikation.
17. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.