Eine Studie über stereotaktische Körperbestrahlungstherapie und Radium (Ra-223) Dichlorid bei Prostatakrebs, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata
• ≥ 18 Jahre alt
• Primärer Prostatatumor muss mit vorheriger Prostatektomie oder endgültiger Strahlentherapie behandelt worden sein
• Männer mit vorheriger Salvage-Strahlentherapie des Prostatabetts und/oder der lokoregionären Lymphknoten sind unter der Annahme einer Normalisierung des Testosterons geeignet
• Negatives multiparametrisches MRT und/oder negative Biopsie der Prostata (oder des Prostatabetts) innerhalb von 60 Tagen nach Einschreibung
• Bildgebung vor der Aufnahme (jede Knochenbildgebungsmodalität gemäß institutionellem Versorgungsstandard) zeigt eine oligometastasierende Erkrankung mit 1-3 diskreten metastatischen Läsionen des Knochens, die innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme in die Studie durchgeführt wurden; PSMA-PET-Screening zur Bestätigung von 1-3 Stellen mit oligometastatischer Erkrankung, durchgeführt innerhalb von 60 Tagen nach der Aufnahme.
• Alle knöchernen oligometastasierten Stellen müssen nach bestem Ermessen des behandelnden Strahlenonkologen als geeignet erachtet werden, eine 3-Fraktionen-SBRT mit einer Dosis von 9 Gy x 3 zu erhalten
• Prostataspezifisches Antigen (PSA) ≥ 0,5 ng/ml, aber ≤ 50 ng/ml
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Androgenentzugstherapie (ADT) erhalten, müssen jedoch zum Zeitpunkt der Aufnahme normale Testosteronspiegel (> 100 ng/dl) aufweisen; Patienten mit niedrigem Testosteron-Ausgangswert, aber ohne ADT-Exposition, sind geeignet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Probanden, deren Prostata nicht operativ entfernt wurde und die einen Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, Kondome zu verwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Aufgrund der möglichen Nebenwirkung der Bestrahlung auf die Spermatogenese müssen Partnerinnen im gebärfähigen Alter zustimmen, während und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Beispiele für hochwirksame Verhütungsmöglichkeiten für Frauen sind implantierbare Uterusprothesen (hormonell oder nicht-hormonell), orale, Pflaster- und parenterale Kontrazeptiva (bei vorschriftsmäßiger Einnahme).

• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN bei normaler Kreatinin-Clearance
  • Albumin > 25 g/l
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen

Ausschlusskriterien:

• Pathologische Befunde, die mit einem kleinzelligen und/oder neuroendokrinen Karzinom der Prostata oder einer anderen Histologie übereinstimmen
• Jede metastatische Stelle mit einem maximalen Durchmesser von >5 cm
• Patienten mit dokumentiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)
• Patienten mit irgendeiner Form von konventioneller, metabolischer oder molekularer Bildgebung (einschließlich PET-Bildgebung mit PSMA, Fluciclovin und/oder FDG-Tracern) innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung, die mehr als 3 diskrete metastatische Läsionen aufweisen
• Patienten mit Anzeichen von Lymphknotenmetastasen außerhalb des Beckens oder viszeralen Metastasen
• Patienten mit Anzeichen von fortschreitenden lokoregionären Lymphknoten (vorherige Lymphadenektomie oder definitive/Erhaltungs-RT der Beckenlymphknoten ist akzeptabel, sofern keine Anzeichen einer Progression vorliegen)
• Patienten mit dokumentierter oder vermuteter bevorstehender signifikanter Rückenmarkskompression, definiert als epidurale Rückenmarkskompression (ESCC) Grad 2 oder höher unter Verwendung der Bilsky-Skala
• Patienten mit parenchymalen Hirnmetastasen
• Der Patient erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung andere Prüftherapeutika oder andere Krebstherapeutika
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments
• Jede vorherige systemische Therapie mit Radionuklidmitteln (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188 oder Radium (Ra-223) Dichlorid) zur Behandlung von Knochenmetastasen
• Stuhlinkontinenz
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme der folgenden:

angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom

• Jede andere schwere Krankheit oder Erkrankung, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

  • Jede Infektion größer als die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v 5.0 Grad 2 des National Cancer Institute
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
  • Knochenmarkdysplasie oder myelodysplastisches Syndrom