Badanie stereotaktycznej radioterapii ciała i dichlorku radu (Ra-223) w raku prostaty, który rozprzestrzenił się do kości

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją gruczolakorak prostaty
• ≥ 18 lat
• Pierwotny guz prostaty musiał być wcześniej leczony za pomocą prostatektomii lub ostatecznej radioterapii
• Mężczyźni po wcześniejszej radioterapii ratunkowej loży prostaty i/lub regionalnych węzłów chłonnych kwalifikują się przy założeniu normalizacji testosteronu
• Ujemny wieloparametryczny MRI i/lub ujemny wynik biopsji gruczołu krokowego (lub łożyska gruczołu krokowego) w ciągu 60 dni od włączenia
• Obrazowanie przed włączeniem (dowolna metoda obrazowania kości zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej) wykazuje skąpe przerzuty z 1-3 odrębnymi zmianami przerzutowymi do kości wykonanymi w ciągu 60 dni od włączenia do badania; badanie przesiewowe PSMA PET potwierdzające 1-3 miejsca skąpoprzerzutowej choroby wykonane w ciągu 60 dni od włączenia.
• Wedle najlepszej oceny radiologa onkologa, wszystkie miejsca skąpoprzerzutowych kości należy uznać za odpowiednie do podania 3 frakcji SBRT w dawce 9 Gy x 3
• Specyficzny antygen sterczowy (PSA) ≥ 0,5 ng/ml, ale ≤ 50 ng/ml
• Pacjenci mogli być poddani wcześniejszej terapii deprywacji androgenów (ADT), ale muszą mieć prawidłowy poziom testosteronu (>100 ng/dl) w momencie włączenia; kwalifikują się pacjenci z wyjściowym niskim poziomem testosteronu, ale bez ekspozycji na ADT
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacjenci, którzy nie mieli chirurgicznego usunięcia gruczołu krokowego i mają partnera w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od momentu podpisania zgody do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ze względu na potencjalny wpływ promieniowania na spermatogenezę, partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Przykłady wysoce skutecznych opcji antykoncepcji dla kobiet obejmują wszczepialne wkładki do macicy (hormonalne lub niehormonalne), doustne, plastry i pozajelitowe środki antykoncepcyjne (jeśli są przyjmowane zgodnie z zaleceniami).

• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN z prawidłowym klirensem kreatyniny
  • Albumina > 25 g/l
• Pacjent chętny i zdolny do przestrzegania protokołu, w tym wizyt kontrolnych i badań

Kryteria wyłączenia:

• Zmiany patologiczne zgodne z rakiem drobnokomórkowym i/lub rakiem neuroendokrynnym gruczołu krokowego lub jakimkolwiek innym typem histologicznym
• Jakiekolwiek miejsce przerzutów o maksymalnej średnicy >5 cm
• Pacjenci z udokumentowanym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (CRPC)
• Pacjenci z jakąkolwiek formą konwencjonalnego obrazowania metabolicznego lub molekularnego (w tym obrazowania PET z użyciem PSMA, flucyklowiny i/lub znaczników FDG) w ciągu 60 dni od włączenia, u których wykazano więcej niż 3 oddzielne zmiany przerzutowe
• Pacjenci z objawami przerzutów do węzłów chłonnych poza miednicą lub jakichkolwiek przerzutów trzewnych
• Pacjenci z potwierdzoną progresją lokoregionalnych węzłów chłonnych (uprzednia limfadenektomia lub ostateczna/ratunkowa RT węzłów chłonnych miednicy jest dopuszczalna przy założeniu braku oznak progresji)
• Pacjenci z udokumentowanym lub podejrzewanym zbliżającym się znacznym uciskiem rdzenia kręgowego zdefiniowanym jako zewnątrzoponowy ucisk rdzenia kręgowego (ESCC) stopnia 2 lub wyższego według skali Bilsky'ego
• Pacjenci z przerzutami do miąższu mózgu
• Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne badane środki terapeutyczne lub inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Jakakolwiek wcześniejsza systemowa terapia środkami radionuklidowymi (np. strontem-89, samarem-153, renem-186, renem-188 lub dichlorkiem radu (Ra-223)) w leczeniu przerzutów do kości
• Nietrzymanie stolca
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem:

odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry

• Wszelkie inne poważne choroby lub schorzenia, takie jak między innymi:

  • Każda infekcja większa niż National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v 5.0 Stopień 2
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
  • Dysplazja szpiku kostnego lub zespół mielodysplastyczny