Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils von TPN672-Tablettenmaleat bei Patienten mit Schizophrenie (TPN672)

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre alt ≤ Alter ≤ 65 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, männlich oder weiblich.
2. 18,5 kg/m2 ≤ Body-Mass-Index (BMI) ≤ 30 kg/m2 und Gewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen.
3. Die Probanden erfüllten die DSM-5-Diagnosekriterien für eine bestätigte Diagnose von Schizophrenie und waren innerhalb der letzten 6 Monate stabil, wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Die Probanden nehmen derzeit Aripiprazol-, Olanzapin- oder Risperidon-Monotherapie gegen Schizophrenie in einer Dosis ein, die die in den Anweisungen angegebene Höchstdosis nicht überschreitet, und die Dosis und Häufigkeit der Verabreichung haben sich in den letzten 1 Monat nicht geändert.
5. Screeningzeitraum PANSS-Skala Gesamtpunktzahl < 70, PANSS-Skala Einzelpunktzahl positiver Symptomelemente ≤ 3, CGI-S-Punktzahl ≤ 4.
6. Während des Untersuchungszeitraums betrugen die individuellen Punktzahlen ≤1 auf der SAS-Skala, ≤2 auf der AIMS-Skala und ≤2 bei Punkt 4 der BARS-Skala, „Klinische Gesamtbeurteilung der Bewegungsunfähigkeit“.
7. Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Ehepartner müssen in der Lage sein, während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Arzneimittelverabreichung eine wirksame Verhütung (medizinisch zugelassene Verhütung wie Spiralen, Pille oder Kondome) sicherzustellen.
8. Die Probanden und ihre Erziehungsberechtigten verstehen den Zweck und die Anforderungen der Studie vollständig, nehmen freiwillig an der klinischen Studie teil und unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung und sind bereit, den gesamten Studienprozess gemäß den Studienanforderungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden erfüllten die DSM-5-Kriterien für andere psychiatrische Störungen.
2. Den Probanden wurden starke Induktoren/starke Inhibitoren von CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 für 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis verabreicht.
3. Die Probanden wurden vor ihrer ersten Dosis 6 Monate lang mit langwirksamen Antipsychotika behandelt.
4. Erhaltene Elektrokrampftherapie, transkranielle Magnetstimulation (rTMS) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
5. Diejenigen, die während des Screeningzeitraums die Fragen 4 oder 5 des Eintrags „Suizidgedanken“ auf der Columbia Suicide Scale (C-SSRS) mit „Ja“ beantwortet haben oder die derzeit oder innerhalb der letzten 12 Monate signifikant suizidal waren oder als solche angesehen wurden einem Risiko für suizidales und gewalttätiges Verhalten, basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes.
6. Diejenigen mit abnormaler körperlicher Untersuchung oder Vitalfunktionen während des Screeningzeitraums, die klinisch signifikant sind.
7. Abnormale Labortests während des Untersuchungszeitraums, die der Prüfarzt als klinisch signifikant einstuft, z. B. Leber: ALT oder AST ≥ 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts; Niere: Cr> die obere Grenze des Normalwerts.
8. Prolaktin ≥ 5-mal die Obergrenze des Normalwerts während des Screeningzeitraums.
9. Screening von Personen mit systolischem Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg und diastolischem Blutdruck < 60 mmHg oder > 90 mmHg.
10. Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes (Nüchternglukose ≥ 10 mmol/l) oder Patienten, die wegen Diabetes Insulin erhalten oder beim Screening mit einer primären Diagnose von Typ-2-Diabetes.
11. Screening QTc-Intervall > 450 ms (Männer) oder 470 ms (Frauen) oder Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom oder kombinierter Herzinsuffizienz, schwerer Arrhythmie oder ischämischer Herzkrankheit, die Medikamente erfordert, angeborener Herzkrankheit, schwerer organischer Herzkrankheit oder Vorgeschichte einer solchen Krankheit .
12. Kombiniert mit krampfartigen Erkrankungen wie Epilepsie (außer Fieberkrämpfe)
13. Aktuelle oder frühere Hyper- oder Hypothyreose, Parkinson-Krankheit, Malignität.
14. Tabakabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening mit durchschnittlich >10 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag.
15. Alkoholkonsum innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening mit einem durchschnittlichen wöchentlichen Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol (1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 150 ml Wein) oder ein positiver Atemtest auf Alkohol.
16. Personen mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder einem positiven Urin-Drogenscreening.
17. Personen, die möglicherweise überempfindlich auf einen der Bestandteile dieses Arzneimittels reagieren.
18. HIV-Antikörper, HBsAg, HCV-Antikörper oder positive Ergebnisse der Syphilis-Serologie.
19. Vorgeschichte mit signifikantem Blutverlust oder Blutverlust ≥ 200 ml in den 3 Monaten vor dem Screening
20. Eingeschrieben in eine andere klinische Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder derzeitige Teilnahme an einer klinischen Studie.
21. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
22. Der Prüfarzt hielt es nicht für angemessen, an dieser Studie teilzunehmen.