Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und klinischen Aktivität von RP7214 in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, chronischer myelomonozytärer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss eine Einverständniserklärung unterschreiben.
2. Der Patient sollte ≥ 18 Jahre alt sein.

3. Patienten, die Kandidaten für eine Behandlung mit Azacitidin sind und eines der folgenden Symptome aufweisen:

   A. Teil I: Dosiseskalationsstudie i. Patient mit histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierter/refraktärer AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), 2016 „ODER“ ii. Neu diagnostizierte AML-Patienten, die aufgrund von Komorbidität oder anderen Faktoren für eine intensive Induktionschemotherapie nicht geeignet sind „ODER“ iii. Intermediär-2 oder Hochrisiko-MDS gemäß dem International Prognostic Scoring System (IPSS) „ODER“ iv. Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) b. Teil II: Dosiserweiterungsstudie i. Neu diagnostizierte AML-Patienten, die aufgrund von Begleiterkrankungen oder anderen Faktoren nicht für eine intensive Induktionschemotherapie in Frage kommen.

4. Der Patient sollte einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
5. Die Patienten müssen für serielle Knochenmarkbiopsien/Aspirate und periphere Blutentnahmen gemäß den Anforderungen des Protokolls zugänglich sein.

Ausschlusskriterien:

1. Jede krebsgerichtete Therapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder ein Prüfpräparat) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor C1D1. Für eine Strahlentherapie sollten mindestens 60 Tage nach einer vorherigen Ganzkörperbestrahlung (TBI) und mindestens 14 Tage nach einer lokalen palliativen Strahlentherapie vergangen sein.
2. Patienten mit schnell ansteigender peripherer Blastenzahl (WBC-Zahl > 25.000/μl) unter Hydroxyharnstoff vor C1D1.
3. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britische Klasse M3 AML).
4. Patienten unter immunsuppressiver Therapie nach autologer oder allogener Stammzelltransplantation (ASCT oder Allo-SCT) zum Zeitpunkt des Screenings oder mit klinisch signifikanter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) nach Meinung des Ermittlers oder sich nicht von der Transplantation erholt haben- assoziierte Toxizitäten vor C1D1.
5. Patient, der eine vorherige Therapie mit DHODH-Hemmern oder Azacitidin aufgrund arzneimittelbedingter Toxizität abgebrochen hat.
6. Nachweis einer unkontrollierten/fortschreitenden Infektion.
7. Patienten mit unmittelbar lebensbedrohlichen, schweren Komplikationen einer Leukämie wie unkontrollierte Blutungen, Lungenentzündung mit Hypoxie oder Schock und/oder disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC).
8. Vorhandensein eines isolierten extramedullären Rezidivs.
9. Schwangere oder stillende Frauen