- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05256472
Eine Studie mit AK104 plus Axitinib bei fortgeschrittenem/metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom
17. September 2023 aktualisiert von: Akeso
Eine einarmige Phase-II-Studie mit Cadonilimab (AK104) plus Axitinib bei fortgeschrittenem/metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC)
Dies ist eine offene, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AK104 in Kombination mit Axitinib als Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen/metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinoms (ccRCC).
Probanden mit inoperablem fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC), die keine systemische Therapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, werden in diese Studie aufgenommen, die in eine Sicherheits-Run-in-Phase gefolgt von einer Expansionsphase unterteilt ist.
Die Probanden erhalten AK104 plus Axitinib bis zum Fortschreiten der Krankheit, der Entwicklung inakzeptabler toxischer Wirkungen, dem Tod, einer Entscheidung des Arztes oder Patienten, aus der Studie auszuscheiden.
Der primäre Endpunkt ist ORR gemäß RECIST v1.1, wie von Prüfärzten bewertet.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
70
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Weifeng Song, MD
- Telefonnummer: +86(0760)89873999
- E-Mail: clinicaltrials@akesobio.com
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Rekrutierung
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Dingwei Ye, MD
- Telefonnummer: +86-13701663571
- E-Mail: FUSCC2012@163.com
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie ab.
- Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt, egal ob männlich oder weiblich.
- Haben Sie einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %, wie innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosierung von AK104 beurteilt.
- Haben Sie eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
- Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von RCC mit fortgeschrittener / metastasierter Erkrankung (d. H. RCC im Stadium IV gemäß American Joint Committee on Cancer) mit klarer Zellkomponente.
- Keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittenes RCC erhalten haben.
- Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt / Radiologen vor Ort beurteilt. (Hirnmetastasen wurden ausgeschlossen).
- Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen.
Angemessene Organfunktion bestimmt durch:
- Hämatologie: i. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1.500/mm3); ii. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l (100.000/mm3); iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
- Nieren: i. berechnete Kreatinin-Clearance * (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl wird anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet CrCL (ml/min) = {(140-Alter) × Körpergewicht (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Wobei F = 1 für Männer und F = 0,85 für Frauen; SCr = Serumkreatinin. ii. Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein muss < 2,0 g sein.
- Leber: i. Gesamtbilirubin im Serum (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN mit Lebermetastasen; iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/l.
- Gerinnungsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
- Herzfunktion: i. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
Ausschlusskriterien:
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 3 Jahren fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Personen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen hat, oder Karzinom in situ sind nicht ausgeschlossen.
- Hatte eine vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Mittel oder einem Antikörper, der auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt. Beispiele für solche Antikörper umfassen (sind aber nicht beschränkt auf) Antikörper gegen IDO, IL-2R, GITR, CTLA-4, CD40, CD137.
- Hat eine vorherige Therapie mit VEGF / VEGFR- oder mTOR-Targeting-Mitteln erhalten. Hinweis: Eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Therapie mit diesen zielgerichteten Wirkstoffen ist akzeptabel, wenn sie > 12 Monate vor der Behandlung abgeschlossen wurde.
- Hat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten und sich nicht ausreichend von Toxizität und/oder Komplikationen aus der vorherigen Strahlentherapie erholt.
- Hat neu diagnostizierte Hirnmetastasen oder bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide erfordern. Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie ihre Behandlung abgeschlossen haben und sich von den akuten Wirkungen der Strahlentherapie oder Operation erholt haben, bevor sie die erste Dosis der Studienbehandlung erhalten haben, die Kortikosteroidbehandlung für diese Metastasen für mindestens 3 Tage unterbrochen haben und neurologisch sind stabil.
- Hatte 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Testbehandlung eine größere Operation oder 2 Wochen eine größere Strahlentherapie. Eine vorherige palliative Strahlentherapie der metastasierten Läsion(en) ist zulässig, sofern sie mindestens 48 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel erhalten wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt.
- Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
- Hat eine aktive Tuberkulose und eine syphilitische Infektion.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV-Antikörper).
- Hat bekanntermaßen aktives Hepatitis B (z. B. Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv und HBV-DNA > 200 IE/ml) oder Hepatitis C-Virus (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
- Hat schlecht kontrollierten Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg.
- Hat eine aktive Blutungsstörung oder eine andere Vorgeschichte signifikanter Blutungsepisoden innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
- Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (30 Tage für Axitinib, je nachdem, was zuletzt eintritt).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: AK104-Monotherapie-Kohorte (Teil 1)
Die Probanden dieser Kohorte erhalten nach dem Zufallsprinzip drei verschiedene Dosierungen einer intravenös verabreichten AK104-Monotherapie.
|
anti-PD-1/CTLA-4 bispezifisches Antikörper-Medikament; RP2D intravenös (IV)
|
Experimental: Kombinationsbehandlungskohorte (Teil 2)
Die Probanden dieser Kohorte erhalten AK104 (RP2D, intravenös verabreicht) plus Axitinib 5 mg zweimal täglich, oral verabreicht.
|
anti-PD-1/CTLA-4 bispezifisches Antikörper-Medikament; RP2D intravenös (IV)
ein orales, niedermolekulares TKI, das für VEGFRs 1, 2 und 3 selektiv ist; 5 mg zweimal täglich oral
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
ORR gemäß RECIST v1.1, wie von Prüfärzten bewertet
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
ORR ist der Anteil der Probanden mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR), basierend auf RECIST v1.1
|
Bis zu 2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
|
Bis zu 2 Jahre
|
Tiefe Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
(% Patienten mit >75 % Tumorreduktion nach 6 Monaten) gemäß RECIST v1.1
|
Bis zu 2 Jahre
|
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Dauer des Ansprechens (DOR) bewertet gemäß RECIST v1.1
|
Bis zu 2 Jahre
|
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Seuchenkontrollrate (DCR) bewertet gemäß RECIST v1.1
|
Bis zu 2 Jahre
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur ersten Dokumentation einer vom Prüfarzt beurteilten Krankheitsprogression (gemäß RECIST v1.1-Kriterien) oder Tod aus jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt).
|
Bis zu 2 Jahre
|
Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Die maximale (oder Spitzen-)Plasmakonzentration von AK104 bei Patienten, die mit AK104 plus Axitinib behandelt wurden.
|
Bis zu 2 Jahre
|
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
AUC = Fläche unter der Plasmakonzentration der AK104-Zeitkurve.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) ist ein Maß für die Gesamtexposition gegenüber dem Arzneimittel
|
Bis zu 2 Jahre
|
Bewertung der Immunogenität
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit nachweisbaren Anti-Drug-Antikörpern (ADAs), die mit AK104 plus Axitinib behandelt wurden
|
Bis zu 2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dingwei Ye, MD, Shanghai Cancer Center of Fudan University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Juli 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Juli 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Januar 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. Februar 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. Februar 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
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- Nierentumoren
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Karzinom, Nierenzelle
- Karzinom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Proteinkinase-Inhibitoren
- Axitinib
Andere Studien-ID-Nummern
- AK104-213
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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