Eine Studie zu oral verabreichtem JBI-802, einem LSD1/HDAC6-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren beim Screening
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500 Zellen/mm3.
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3.
• Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom können mit bis zu 3,0 x ULN aufgenommen werden.
• AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, dann sind bis zu 5 × ULN zulässig).
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, wenn der Teilnehmer nicht antikoaguliert ist (Hinweis: Wenn der Teilnehmer Antikoagulanzien erhält, muss der Teilnehmer mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis erhalten.
• Muss mindestens eine messbare Läsion im CT-Scan oder MRT gemäß RECIST 1.1 aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2
• Andere Kriterien können gelten

Teil 1:

• Teilnehmer mit einer histologisch bestätigten Diagnose von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (außer mikrosatellitenstabilem Darmkrebs und hepatozellulärem Karzinom), denen keine wirksamen therapeutischen Optionen zur Verfügung stehen.

Teil 2:

• Kleinzelliger Lungenkrebs: Die Teilnehmer müssen eine histologische Diagnose von fortgeschrittenem SCLC haben, das einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist, und ≤ 2 vorherige Therapien erhalten haben, die einen Checkpoint-Inhibitor und eine platinbasierte Chemotherapie enthalten müssen.
• De novo oder behandlungsbedingte NEPC
• Korb von neuroendokrinen Tumoren, ausgenommen SCLC und behandlungsinduzierte NEPC. Die Teilnehmer müssen an einer inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung leiden und haben keine verfügbaren wirksamen therapeutischen Optionen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte maligne Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), außer neurologisch stabilen, behandelten Hirnmetastasen – definiert als Metastasen ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung für mindestens 4 Wochen nach der Behandlung (einschließlich Strahlentherapie des Gehirns). Muss zur Behandlung von symptomatischen Hirnmetastasen mindestens 14 Tage vor der Einschreibung keine systemischen Kortikosteroide einnehmen.
• Schwerer oder instabiler Gesundheitszustand, wie Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder Klasse IV), ischämische Herzkrankheit, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, psychiatrischer Zustand sowie eine unkontrollierte Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert ( ≥ Grad 2, gemäß NCI CTCAE Version 5), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder jede andere signifikante oder instabile gleichzeitige Herzerkrankung. Hinweis: Stabiles chronisches Vorhofflimmern ist zulässig.
• Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder von Grapefruitsaft oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1.
• Anwendung starker CYP3A-Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 von Zyklus 1.
• Anwendung von starken Inhibitoren des Cytochroms CYP2D6 innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Zyklus 1 Tag 1.
• Anwendung starker Induktoren von CYP2D6 innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 von Zyklus 1.
• Vorgeschichte anderer früherer oder gleichzeitiger Krebserkrankungen, die die Bestimmung der Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung beeinträchtigen würden
• Operation (z. B. Magenbypass) oder Erkrankung, die die Resorption von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen könnte
• Andere Kriterien können gelten