Eine Studie zu LY3549492 bei Teilnehmern mit Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit T2DM für mindestens 6 Monate, wie von der American Diabetes Association oder der Weltgesundheitsorganisation definiert,

  • behandelt mit Diät und Bewegung und stabiler Metformin-Dosis(en), mit oder ohne 1 anderes orales Antidiabetikum (OAM) in stabiler Dosis, 3 Monate vor Studieneintritt
  • Bei der Einnahme von Statinen muss eine stabile Statinbehandlung ohne Statinmyopathie in der Vorgeschichte für mindestens 3 Monate erfolgen

  • mit einem glykierten Hämoglobin (HbA1c)-Wert von

    • größer oder gleich (≥) 6,5 Prozent (%) und kleiner oder gleich (≤) 10,5 % beim Screening nur auf Metformin und
    • ≥ 6,5 % und ≤ 9,5 % unter Metformin in Kombination mit anderen OAMs als Metformin.
• Körpergewicht ≥45,0 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 45,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) (einschließlich).
• Stabiles Körpergewicht für die 3 Monate vor dem Screening
• Frauen dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein.

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter.
• Haben Sie Typ-1-Diabetes mellitus, einen bekannten latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen oder hatten Sie eine Ketoazidose oder einen hyperosmolaren Zustand, der in den 6 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
• Haben Sie eine aktive proliferative diabetische Retinopathie, diabetische Makulopathie oder schwere nichtproliferative diabetische Retinopathie, die eine akute Behandlung erfordert
• Präsentieren Sie sich mit unkontrollierten komorbiden Erkrankungen, die häufig mit Diabetes in Verbindung gebracht werden (z. B. Bluthochdruck, Hypercholesterinämie), oder haben Sie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening die Medikation für diese Erkrankungen geändert.
• Hatten eine Episode schwerer Hypoglykämie, definiert durch das Auftreten von neuroglykopenischen Symptomen, die die Hilfe einer anderen Person zur Genesung erforderten, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, oder haben Sie eine Vorgeschichte von Hypoglykämie-Unbewusstheit oder schlechtem Erkennen von hypoglykämischen Symptomen. Jeder Teilnehmer, von dem der Prüfer glaubt, dass er nicht in der Lage sein wird, ein Verständnis für hypoglykämische Symptome und die angemessene Behandlung von Hypoglykämie zu vermitteln, sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
• eine bekannte klinisch signifikante Anomalie der Magenentleerung (z. B. schwere diabetische Gastroparese oder Magenausgangsobstruktion) haben, sich einer Magenbypass-Operation (bariatrisch) oder einer restriktiven bariatrischen Operation (z. B. Magenband) und/oder einer gerätebasierten Therapie gegen Fettleibigkeit unterzogen haben , oder das Gerät wurde in den letzten 6 Monaten entfernt.
• Haben Sie aktive oder symptomatische Magengeschwüre oder chronische Gastritis.
• Beweise für eine Hypothyreose oder Hyperthyreose basierend auf einer klinischen Bewertung oder ein anormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (für diejenigen mit aktueller oder früherer Schilddrüsenvorgeschichte) haben, die nach Ansicht des Ermittlers ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen würden.
• Die definitive Diagnose einer autonomen Neuropathie bekannt haben, die durch neuropathische Harnretention, Tachykardie im Ruhezustand, orthostatische Hypotonie oder diabetischen Durchfall nachgewiesen wird.
• Fettleibigkeit haben, die durch andere endokrine Störungen wie Cushing-Syndrom oder Prader-Willi-Syndrom verursacht wurde.
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom, Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern).
• Haben Sie eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht oder die EKG-Datenanalyse verfälschen kann
• Eine signifikante Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) von oder aktuelle Komorbiditäten haben, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten zu stören. Dazu gehören Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Nierenerkrankungen, gastrointestinale (GI) Erkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, dermatologische Erkrankungen
• Anamnese oder Vorliegen einer Pankreatitis (chronische Pankreatitis oder idiopathische akute Pankreatitis in der Anamnese), Erhöhung der Amylase- oder Lipasespiegel im Serum (> 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes [ULN]).
• Haben Sie eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2.

• Haben Sie einen Calcitoninspiegel im Serum von

  • ≥20,0 Pikogramm pro Milliliter (pg/ml) beim Screening, wenn die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥60 Milliliter pro Minute pro 1,73 m² (ml/min/1,73 m²)
  • ≥ 35,0 pg/ml beim Screening, wenn die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 beträgt m²
• Haben Sie eine bekannte Lebererkrankung, offensichtliche klinische Anzeichen oder Symptome einer Lebererkrankung, akute oder chronische Hepatitis oder haben Sie Erhöhungen der Aminotransferasen (Alanin-Transaminase [ALT] und Aspartat-Aminotransferase [AST]) von mehr als 2 × ULN.
• Gesamtbilirubinspiegel (TBL) > 1,5 × ULN haben (außer bei Teilnehmern mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom).