Uno studio su LY3549492 nei partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con T2DM da almeno 6 mesi, come definito dall'American Diabetes Association o dall'Organizzazione Mondiale della Sanità,

  • trattato con dieta ed esercizio fisico e dose/i stabile/i di metformina, con o senza 1 altro farmaco antidiabetico orale (OAM) a dose stabile, 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Se si assumono statine, deve essere in trattamento stabile con statine senza una storia di miopatia da statine per almeno 3 mesi

  • con un valore di emoglobina glicata (HbA1c) di

    • maggiore o uguale a (≥) 6,5% (%) e minore o uguale a (≤) 10,5% allo screening solo con metformina e
    • ≥6,5% e ≤9,5% con metformina in combinazione con OAM diversi dalla metformina.
• Peso corporeo ≥45,0 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 45,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²) (inclusi).
• Peso corporeo stabile per i 3 mesi precedenti lo screening
• Le donne non devono essere in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile.
• Soffre di diabete mellito di tipo 1, diabete autoimmune latente noto negli adulti o ha avuto un episodio di chetoacidosi o stato iperosmolare che ha richiesto il ricovero in ospedale nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Avere retinopatia diabetica proliferativa attiva, maculopatia diabetica o grave retinopatia diabetica non proliferativa che richiede un trattamento acuto
• Presentano condizioni di comorbidità non controllate comunemente associate al diabete (ad esempio ipertensione, ipercolesterolemia) o hanno subito modifiche ai farmaci per tali condizioni entro 1 mese prima dello screening.
• - Hanno avuto un episodio di grave ipoglicemia, come definito dal verificarsi di sintomi neuroglicopenici che richiedono l'assistenza di un'altra persona per il recupero, entro 6 mesi prima della visita di screening, o hanno una storia di ipoglicemia inconsapevole o scarso riconoscimento dei sintomi ipoglicemici. Qualsiasi partecipante che l'investigatore ritiene non sarà in grado di comunicare una comprensione dei sintomi dell'ipoglicemia e dovrebbe essere escluso anche il trattamento appropriato dell'ipoglicemia.
• Avere un'anomalia nota clinicamente significativa dello svuotamento gastrico (ad esempio, grave gastroparesi diabetica o ostruzione dello sbocco gastrico), essere stati sottoposti a intervento di bypass gastrico (bariatrico) o chirurgia bariatrica restrittiva (ad esempio, bendaggio gastrico) e/o terapia basata su dispositivo per l'obesità , o hanno subito la rimozione del dispositivo negli ultimi 6 mesi.
• Avere ulcera gastrica attiva o sintomatica o gastrite cronica.
• Avere evidenza di ipotiroidismo o ipertiroidismo sulla base della valutazione clinica o di un ormone stimolante la tiroide anormale (per quelli con storia tiroidea attuale o precedente) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti.
• Avere una diagnosi definitiva nota di neuropatia autonomica come evidenziato da ritenzione urinaria neuropatica, tachicardia a riposo, ipotensione ortostatica o diarrea diabetica.
• Avere obesità indotta da altri disturbi endocrini come la sindrome di Cushing o la sindrome di Prader-Willi.
• Una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo, uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc).
• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio o può confondere l'analisi dei dati ECG
• Avere una storia significativa (negli ultimi 6 mesi) o comorbidità in corso in grado di alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati. Questi includono malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, gastrointestinali (GI), malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie dermatologiche
• Avere una storia o presenza di pancreatite (storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica), aumento dei livelli sierici di amilasi o lipasi (> 2,5 volte il limite superiore della norma [ULN]).
• Avere una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2.

• Avere un livello di calcitonina sierica di

  • ≥20,0 picogrammi per millilitro (pg/mL) allo screening, se la velocità di filtrazione glomerulare stimata è ≥60 millilitri al minuto per 1,73 m² (mL/min/1,73 mq)
  • ≥35,0 pg/mL allo screening, se la velocità di filtrazione glomerulare stimata è <60 mL/min/1,73 mq
• Avere una malattia epatica nota, segni o sintomi clinici evidenti di malattia epatica, epatite acuta o cronica o avere aumenti delle aminotransferasi (alanina transaminasi [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST]) superiori a 2 × ULN.
• Avere un livello di bilirubina totale (TBL)> 1,5 × ULN (ad eccezione dei partecipanti con diagnosi di sindrome di Gilbert).