Wirksamkeit und Sicherheit von JMT103 bei der Behandlung von Glukokortikoid-induzierter Osteoporose

Einschlusskriterien:

• 1. Beide Geschlechter ab 18 Jahren, handlungsfähig;
• 2. Im Laufe einer laufenden Glukokortikoidbehandlung für mindestens 3 Monate mit Prednison≥7,5 mg oder einem Äquivalent, das derzeit eingenommen wird und voraussichtlich insgesamt mindestens 6 Monate behandelt wird;
• 3. Eines der Folgenden: a. Anamnese einer osteoporotischen Fraktur; B. Alter ≥ 50 Jahre und lumbale (L1-L4) oder gesamte Hüft-BMD von T ≤ -2,0 durch DXA; C. Alter ≥ 40 Jahre und ein prognostiziertes 10-Jahres-Risiko für schwere osteoporotische Frakturen ≥ 10 % (Wirbelkörper, Unterarm, Hüfte, Schulter) oder ein prognostiziertes 10-Jahres-Risiko für Hüftfrakturen ≥ 1 %, geschätzt durch hormonadjustierten FRAX;
• 4. Mindestens zwei Lendenwirbel von L1 bis L4 auswertbar durch DXA;
• 5. Uneingeschränkte Fähigkeit, eine gute Kommunikation mit dem Prüfarzt aufrechtzuerhalten und alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten;
• 6. Eine unterschriebene Einverständniserklärung unter der Fähigkeit eines gründlichen Verständnisses.

Ausschlusskriterien:

• 1. Derzeit schwanger oder stillend; Für diejenigen im gebärfähigen Alter, Weigerung, wirksame Formen der Empfängnisverhütung von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung zu verwenden;
• 2. Frühere oder anhaltende Osteomyelitis oder Nekrose des Kiefers; Nicht verheilte dentale/orale Operationswunde; Akute Kieferknochen- oder Zahnerkrankungen, die eine orale Operation erfordern; Geplanter invasiver zahnärztlicher Eingriff während der Studienzeit;
• 3. Ausgewählt für andere klinische Studien, deren letzte Verabreichung weniger als 4 Wochen (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) von der ersten Verabreichung in dieser Studie entfernt ist;
• 4. Intravenöse Anwendung von Bisphosphonaten, Fluorid oder Strontium in den letzten 5 Jahren; Orale Bisphosphonate verwenden für mehr als 3 Jahre insgesamt oder zwischen 3 Monaten und 3 Jahren insgesamt mit dem letzten Medikament, das im letzten 1 Jahr vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung verwendet wurde;
• 5. Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand (RANKL) Antikörper, der innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening verwendet wurde;
• 6. Verabreichung eines der folgenden Medikamente, die den Knochenstoffwechsel beeinflussen, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: a. Parathormon (PTH) oder PTH-Derivate (z. B. Teriparatid); B. Anabole Hormone oder Testosteron; C. Ersatz von Sexualhormonen; D. Selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs, z. B. Raloxifen); e. Calcitonin; F. Andere den Knochenstoffwechsel aktivierende Medikamente umfassen Antikonvulsiva (außer Benzodiazepine) und Heparin; G. Systemische Langzeitanwendung von Ketoconazol, adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Cinacalcet, Aluminium, Lithium, Proteaseinhibitor, Methotrexat oder Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonist;
• 7. Verabreichung eines der folgenden biologischen Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening: a. Anti-Alpha-4-Integrin-Antikörper (z. B. Natalizumab); B. Anti-CD4/CD8-T-Zellen (z. B. Alefacept); C. Anti-IL12/Anti-IL23 (z. B. Ustekinumab); D. CTLA4-Inhibitor (z. B. Abatacept); e. IL1-Rezeptorantagonist (z. B. Anakinra); F. IL6-Inhibitor (z. B. Tocilizumab); G. Monoklonaler Antikörper gegen CD20 (z. B. Rituximab); H. TNF-Antagonisten (z. B. Adalimumab, Certolizumab, Golimumab, Etanercept, Infliximab);
• 8. Bedarf an >1 biologischem Wirkstoff (außer dem Prüfpräparat) zur Behandlung der zugrunde liegenden entzündlichen Erkrankung;
• 9. Knochenstoffwechselstörungen (außer Osteoporose allein): a. Hypo- oder Hyperparathyreoidismus; B. Osteogenesis imperfecta; C. Bösartiger Tumor; D. Hypopituitarismus; e. Hyperprolaktinämie; F. Akromegalie; G. Paget-Knochenkrankheit;
• 10. Hyperthyreose oder Hypothyreose, mit Ausnahme einer stabilen Substitutionstherapie für mindestens 3 Monate, die einen normalen TSH-Bereich oder einen erhöhten TSH-Wert ≤ 10,0 μIU/ml mit normalem FT4-Bereich aufweist;
• 11. Malabsorptionssyndrom oder verschiedene Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Malabsorption einhergehen, wie Morbus Crohn und chronische Pankreatitis
• 12. Leberzirrhose oder instabile Lebererkrankung (definiert als Aszites, hepatische Enzephalopathie, Gerinnungsstörung, Hypalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht); Bekannte oder klinisch signifikante Gallenanomalien, die vom Prüfarzt beurteilt werden (außer Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine ​​und Gallenblasenpolypen);
• 13. Frühere Organ- oder Knochenmarktransplantation;
• 14. Nicht bereit, Vitamin-D- und Kalziumpräparate einzunehmen, wie es das Verfahren erfordert;
• 15. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes (> 2. Grad gemäß NCI-CTCAE5.0), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck mit einem Blutdruck von mehr als 150/90 mmHg nach Standardbehandlung, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, die eine medikamentöse oder instrumentelle Behandlung erfordert, Myokardinfarkt-Anamnese innerhalb von 6 Monaten und Echokardiographie mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 50 %;
• 16. 25[OH]-Vitamin-D-Spiegel < 20 ng/ml, Wiederholungstest nach Zugabe von 5000 IE/Tag Vitamin D für 4-6 Wochen erlaubt;
• 17. Aktuelle Hypokalzämie oder Hyperkalzämie, definiert als Albumin-korrigierter Serumcalciumspiegel von ≤ 2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) oder ≥ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl) (keine Supplementierung von Calcium für mindestens 8 Stunden zuvor prüfen);
• 18. Ganzes Parathormon im Serum (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Eines der Folgenden: a. Routine-Bluttest (sollte innerhalb von 7 Tagen keine Behandlung wie Bluttransfusion oder hämatopoetischer stimulierender Faktor erhalten werden): absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 10 ^ 9 / l, Thrombozyten < 75 × 10 ^ 9 / l oder Hämoglobin < 90 g / L; B. Leberfunktionstest: Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × ULN (Wiederholungstest nach 2-4 Wochen für AST und ALT erlaubt); C. Nierenfunktionstest: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 35 l/(min·1,73 m^2); D. Gerinnungsfunktionstest: aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,5 × ULN oder international normalisierte Ratio (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die eine systematische Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung erfordern;
• 21. HIV-Infektion, aktive Hepatitis, bekannte oder vermutete aktive Tuberkulose;
• 22. Jeder bösartige Tumor innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen, von denen erwartet wird, dass sie geheilt werden (z. B. vollständig reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut in situ, Gebärmutterhalskrebs oder Brustdrüsenkrebs usw.);
• 23. Bekannte allergische/überempfindliche Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber JMT103, positivem Kontrollarzneimittel, Kalzium und Vitamin D;
• 24. Kontraindiziert für eine Alendronat-Therapie: Anomalien der Speiseröhre, die die Entleerung der Speiseröhre verzögern (z. B. Striktur oder Achalasie), oder Unfähigkeit, mindestens 30 Minuten lang aufrecht zu stehen oder zu sitzen;
• 25. BMD-Messung durch DXA unterbrochen: < 2 messbare Lendenwirbel; Größe, Gewicht oder Taillenumfang unterbrechen; Schwere Skoliose und andere messungsbeeinflussende Zustände;
• 26. Vom Prüfer als ungeeignet für das Forschungsprojekt angesehen.