Efficacia e sicurezza di JMT103 nel trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

Criterio di inclusione:

• 1. Entrambi i sessi di età pari o superiore a 18 anni, capaci di azione autonoma;
• 2. Nel corso di un trattamento con glucocorticoidi in corso per almeno 3 mesi con prednisone ≥ 7,5 mg o il suo equivalente assunto attualmente e si prevede di essere trattato per non meno di 6 mesi in totale;
• 3. Uno dei seguenti: a. Storia di frattura osteoporotica; B. Età≥50 anni e BMD lombare (L1-L4) o totale dell'anca T≤-2,0 secondo DXA; C. Età ≥40 anni e rischio previsto a 10 anni di fratture osteoporotiche maggiori ≥ 10% (corpo vertebrale, avambraccio, anca, spalla) o rischio previsto a 10 anni di frattura dell'anca ≥ 1% stimato mediante FRAX corretto per gli ormoni;
• 4. Almeno due vertebre lombari da L1 a L4 valutabili con DXA;
• 5. Capacità senza compromessi di mantenere una buona comunicazione con lo sperimentatore e rispettare tutte le procedure di studio richieste;
• 6. Un consenso informato firmato sotto la capacità di comprensione approfondita.

Criteri di esclusione:

• 1. Attualmente incinta o in allattamento; Per quelli in età fertile, rifiuto di utilizzare forme efficaci di contraccezione dalla firma del consenso informato a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione;
• 2. Osteomielite o necrosi mascellare pregressa o in corso; Ferita da operazione dentale/orale non cicatrizzata; Osso mascellare acuto o malattia dentale che richiede un intervento chirurgico orale; Chirurgia dentale invasiva pianificata durante il periodo di studio;
• 3. Selezionato in altri studi clinici la cui ultima somministrazione è inferiore a 4 settimane (o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia la più lunga) dalla prima somministrazione in questo studio;
• 4. Uso endovenoso di bifosfonati, fluoruro o stronzio negli ultimi 5 anni; Uso di bifosfonati orali per più di 3 anni in totale, o tra 3 mesi e 3 anni in totale con l'ultimo farmaco usato nell'ultimo anno 1 prima della firma del consenso informato;
• 5. Anticorpo Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand (RANKL) utilizzato entro 6 mesi prima dello screening;
• 6. Somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci che influenzano il metabolismo osseo nei 3 mesi precedenti lo screening: a. Ormone paratiroideo (PTH) o derivati ​​del PTH (ad es. teriparatide); B. Ormoni anabolici o testosterone; C. Sostituzione degli ormoni sessuali; D. Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM, ad esempio raloxifene); e. Calcitonina; F. Altri farmaci che attivano il metabolismo osseo comprendono gli anticonvulsivanti (tranne le benzodiazepine) e l'eparina; G. Uso sistemico a lungo termine di ketoconazolo, ormone adrenocorticotropo (ACTH), cinacalcet, alluminio, litio, inibitore della proteasi, metotrexato o agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine;
• 7. Somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti agenti biologici entro 4 settimane prima dello screening: a. anticorpo anti-integrina alfa 4 (ad es. natalizumab); B. Anti-cellule T CD4/CD8 (ad esempio, alefacept); C. Anti-IL12/anti-IL23 (ad es. ustekinumab); D. inibitore di CTLA4 (ad es. abatacept); e. antagonista del recettore IL1 (ad esempio, anakinra); F. inibitore di IL6 (ad es. tocilizumab); G. Anticorpo monoclonale contro CD20 (ad es. rituximab); H. Antagonista del TNF (ad es. adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliximab);
• 8. Requisito di >1 agente biologico (diverso dal farmaco sperimentale) per il trattamento della malattia infiammatoria sottostante;
• 9. Disturbi del metabolismo osseo (diversi dalla sola osteoporosi): a. Ipo o iperparatiroidismo; B. Osteogenesi imperfetta; C. Tumore maligno; D. ipopituitarismo; e. Iperprolattinemia; F. Acromegalia; G. malattia ossea di Paget;
• 10. Ipertiroidismo o ipotiroidismo, ad eccezione di una terapia sostitutiva stabile per almeno 3 mesi che produce un TSH a range normale o TSH aumentato ≤10,0 μIU/mL con FT4 a range normale;
• 11. Sindrome da malassorbimento o varie malattie gastrointestinali associate a malassorbimento, come il morbo di Crohn e la pancreatite cronica
• 12. Cirrosi epatica o malattia epatica instabile (definita come ascite, encefalopatia epatica, disturbi della coagulazione, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente); Anomalie biliari note o clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore (eccetto sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici e polipi della cistifellea);
• 13. Pregresso trapianto di organi o midollo osseo;
• 14. Riluttanza ad assumere supplementi di vitamina D e calcio come richiesto dalla procedura;
• 15. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: diabete non controllato (grado > 2 secondo NCI-CTCAE5.0), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione con pressione arteriosa superiore a 150/90 mmHg dopo il trattamento standard, angina pectoris instabile, aritmia che richiede trattamento farmacologico o strumentale, anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi ed ecocardiografia con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%;
• 16. Livello di 25[OH] vitamina D < 20 ng/mL, ripetere il test consentito dopo l'aggiunta di 5000 UI/die di vitamina D per 4-6 settimane;
• 17. Ipocalcemia o ipercalcemia in atto, definita come livello di calcio sierico corretto per l'albumina di ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) o ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (nessuna integrazione di calcio per almeno 8 ore prima test);
• 18. Ormone paratiroideo intero sierico (iPTH) > 65 pg/mL;
• 19. Uno dei seguenti: a. Esame del sangue di routine (non deve essere ricevuto alcun trattamento come trasfusione di sangue o fattore stimolante ematopoietico entro 7 giorni): conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 10 ^ 9/L, piastrine < 75 × 10 ^ 9/L o emoglobina < 90 g/ L; B. Test di funzionalità epatica: bilirubina totale > 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × ULN (riesame consentito dopo 2-4 settimane per AST e ALT); C. Test di funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 35 L/(min·1,73 m^2); D. Test di funzionalità della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata > 1,5 × ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistematico entro 7 giorni prima della randomizzazione;
• 21. Infezione da HIV, epatite attiva, tubercolosi attiva nota o sospetta;
• 22. Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di quelli che dovrebbero essere curati (ad esempio, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle completamente resecato in situ, cancro cervicale o carcinoma duttale della mammella, ecc.);
• 23. Reazione allergica/ipersensibile nota o intolleranza a JMT103, farmaco di controllo positivo, calcio e vitamina D;
• 24. Controindicato alla terapia con alendronato: anomalie dell'esofago che ritardano lo svuotamento esofageo (ad es. stenosi o acalasia) o incapacità di stare in piedi o seduti per almeno 30 minuti;
• 25. Misurazione della BMD mediante DXA interrotta: < 2 vertebre lombari misurabili; Interrompere l'altezza, il peso o la circonferenza della vita; Scoliosi grave e altre misurazioni che influenzano le condizioni;
• 26. Considerato inadatto al progetto di ricerca dallo sperimentatore.