Eine praxisnahe Studie zu Pyrotinibmaleat bei der Behandlung von fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit seltenen Mutationen in HER2

Einschlusskriterien:

• 1. Alter: 18–70 Jahre;
• 2. Fortgeschrittener/metastasierter nicht-kleiner Lungenkrebs (IV), bestätigt durch Pathologie mit messbaren Läsionen;
• 3. HER2-Mutation und -Amplifikation, bestätigt durch Gentests von Tumorgewebe oder Blut, Pleuraerguss, Liquor und anderen Proben;
• 4. ECOG:0-1;
• 5. Mindestens eine radiologisch messbare Läsion
• 6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate
• 7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bei der Echokardiographie

• 8. Vor der ersten Anwendung des Arzneimittels wurde durch Labortests bestätigt, dass die Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion des Probanden die folgenden Anforderungen erfüllte:

  1. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5×109/L);
  2. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100×109/L);
  3. Hämoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl (80 g/l);
  4. Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
  5. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  6. Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Personen mit Lebermetastasen sollten ≤ 5×ULN sein;
  7. International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN;
  8. Urinprotein <2+; wenn das Urinprotein ≥2+ ist, zeigt die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung, dass das Protein ≤1g sein muss;
• 9. Das Medikamentenschema der Probanden während der klinischen Diagnose und Behandlung bestand aus Pyrotinib als Einzelmedikament
• 10. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

• Häufige Arten von HER2-Mutationen: YVMA-Mutationen;
• Patienten mit Bluthochdruck, der durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg); Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie refraktäre Angina pectoris oder Herzinsuffizienz traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf; Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien, verlängertes QT-Intervall; Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, einer symptomatischen koronaren Herzkrankheit, die eine medikamentöse Behandlung erfordert;
• Es liegen erhebliche Funktionsstörungen des Verdauungstrakts vor, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption oraler Arzneimittel beeinträchtigen können (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);
• Personen mit einer aktuellen Vorgeschichte aktiver Blutungen, klinisch signifikanten Blutungssymptomen und einer deutlichen Blutungsneigung, wie Hämoptyse, Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagischem Magengeschwür, positivem okkultem Blut im Stuhl zu Studienbeginn und darüber usw.;
• Innerhalb von 4 Wochen wurden größere chirurgische Eingriffe oder schwere traumatische Verletzungen, Brüche oder schlecht heilende Wunden vorgenommen;
• Unkontrollierbare Vorgeschichte wichtiger Atemwege wie Bronchiektasen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungenabszess, Lungenembolie usw.;
• Aktive schwere klinische Infektion (>NCI-CTCAE, 5.0 Version 2 Infektionsstandard) und Virusinfektionen wie Hepatitis B, Hepatitis C, Syphilis und HIV;
• Symptomatische Hirnmetastasen oder meningeale Metastasen;
• Kombiniert mit zuvor unbehandelten Tumoren außer primärem Lungenkrebs;
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie;
• Wurde mit Pyrotinibmaleat behandelt;
• Personen mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und Allergien gegen Pyrotinibmaleat;
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden, weibliche Probanden, die fruchtbar sind und einen positiven Ausgangsschwangerschaftstest haben, oder Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Sie haben schwerwiegende Begleiterkrankungen oder andere Erkrankungen, die der Prüfer für eine Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.