Eine Studie von MAX-40279 in Kombination mit KN046 bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren
A I / II Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen Eigenschaften und Wirksamkeit von MAX-40279 (Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor) in Kombination mit KN046 (anti-PD-L1 / CTLA-4 bispezifischer Antikörper) bei Patienten mit fortgeschrittenem / metastasierendem Solide Tumore
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Ting Peng, MD,Ph.D
- Telefonnummer: 13917659695
- E-Mail: tpeng@maxinovel.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Zhengbo Song, MD,Ph.D
- Telefonnummer: 0571-88122168
- E-Mail: songzb@zjcc.org.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
- Männer und/oder Frauen über 18 und 75 Jahre.
- Histologisch oder zytologisch dokumentierte lokale fortgeschrittene / metastasierte solide Tumore, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder die Standardbehandlung in der Dosiseskalationsstufe nicht erhalten werden können; Dosiserweiterungsstufe Gruppe A: rezidivierter und refraktärer fortgeschrittener Magenkrebs; Dosiserweiterungsstufe Gruppe B: rezidivierter und refraktärer kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium; Dosiserweiterungsstadium Gruppe C: andere rezidivierte und refraktäre solide Tumoren außer Gruppe A
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
- Voraussichtliche Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
Ausschlusskriterien:
- Die Nebenwirkungen einer vorangegangenen Antitumorbehandlung haben sich nicht auf den CTCAE-5.0-Bewertungsgrad ≤ 1 erholt (außer Alopezie und andere Nebenwirkungen ohne Sicherheitsrisiken, die vom Prüfarzt beurteilt werden).
- Es ist bekannt, dass das Subjekt frühere schwere allergische Reaktionen auf makromolekulare Proteinpräparate / monoklonale Antikörper oder auf einen Bestandteil des Testarzneimittels hatte
- Aktive systemische Infektionskrankheiten, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung 2 Monate vor der ersten Medikation erfordern
- Das Subjekt hat schlecht kontrollierte kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre klinische Symptome oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: wie: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher oder LVEF < 50 %; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt und Hirninfarkt innerhalb von 6 Monaten; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien werden immer noch schlecht ohne klinische Intervention oder klinische Intervention kontrolliert
- Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks, karzinomatöse Meningitis mit klinischen Symptomen oder andere Anzeichen von unkontrollierten Hirn- und Rückenmarksmetastasen, Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht geeignet sind
- Patienten mit immunvermittelten unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3 in der Immuntherapie (außer Hypothyreose Grad 3, die durch Medikamente kontrolliert werden kann)
- Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, Ausnahmen: a. radikales Zervixkarzinom in situ oder Nicht-Melanom-Hautkrebs; B. radikaler zweiter primärer Krebs ohne Rezidiv innerhalb von fünf Jahren; C. der Prüfarzt glaubt, dass der doppelte primäre Krebs von dieser Studie profitieren kann; D. der Prüfarzt hat eindeutig ausgeschlossen, aus welcher primären Tumorquelle die Metastasen stammen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: MAX40279-01+KN046
Dies ist eine offene klinische Phase-I/II-Studie. Medikament: Stufe 1: Dosis 1: MAX40279-01 (35 mg BID) + KN046 (5 mg/kg Q3Week) Medikament: Stufe 1: Dosis 2: MAX40279-01 (50 mg BID) + KN046 (5 mg/kg Q3Week) Medikament: Stufe 1: Dosis 3: MAX40279-01 (70 mg BID) + KN046 (5 mg/kg Q3Week) Medikament: Stufe 2: Dosis 3: MAX40279-01 (RP2D BID) + KN046 (5 mg/kg Q3Week) |
[Stufe 1] Die Anfangsdosis von MAX-40279 betrug 35 mg BID, und es wurden zunächst drei Dosisstufen festgelegt: 35 mg, 50 mg und 70 mg, zweimal täglich (BID) kontinuierlich verabreicht, und die Dosis von KN046 betrug 5 mg/ kg als fixe Dosis, die alle 3 Wochen verabreicht wird.
[Stufe 2] Wenn die RP2D-Dosis in der Dosisfindungsphase erreicht wird, tritt die Studie in die Dosisexpansionsphase ein.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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DLT
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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ORR
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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PFS
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Labortests
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Vitalfunktionen
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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12 EKG
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Anomalien der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Cmax
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Anti-KN046-Antikörper (ADA
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR) Gesamtüberleben (OS); Anti-KN046-Antikörper (ADA); Plasmakonzentrationen von MAX-40279 und KN046 [Stufe 2]
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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(AUC0-t und AUC0-t, ss)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Tmax
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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DCR
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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DoR
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Betriebssystem
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Anti-KN046-Antikörper (ADA)
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Rac (AUC0-t, ss/AUC0-t)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Labortests
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Vitalfunktionen
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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12 EKG
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Anomalien der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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FGFR1OP2-bezogene Proteinexpressionsniveaus und -mutationen, PD-L1 und verwandte Entzündungsfaktoren korrelieren mit der Wirksamkeit [Stufe 1]
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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bis zum Abschluss der Studienstufe 1, durchschnittlich 6 Monate
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FGFR1OP2-bezogene Proteinexpressionsniveaus und Korrelation von Mutationen, PD-L1, Tumormutationslast und verwandten Entzündungsfaktoren mit Wirksamkeit. [Stadium 2]
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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bis zum Abschluss des Studiums Stufe 2, durchschnittlich 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- MAX-40279-007
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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