Fruquintinib in Kombination mit Tislelizumab und HAIC bei Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Lebermetastasen-Krebs, bei denen die Standardtherapie versagt hat

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung wurde unterzeichnet
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler fortgeschrittener kolorektaler Lebermetastasenkrebs
3. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre
4. ECOG-PS: 0-1
5. Erwartetes Gesamtüberleben ≥ 12 Monate
6. Patienten müssen mindestens eine messbare Lebermetastase haben (RECIST 1.1)
7. Patienten, bei denen die Standardbehandlung zuvor fehlgeschlagen ist oder die die Standardbehandlung nicht vertragen
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss am ersten Tag der Studie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, und während der Studie sollten bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung Verhütungsmethoden angewendet werden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die gegen das Studienmedikament oder ähnliche Medikamente allergisch sind oder eine Allergie vermuten
2. Patienten hatten andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und des Zervixkarzinoms in situ);
3. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Erhalt mindestens einer Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
4. Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
5. Patienten haben derzeit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen und die Symptomkontrollzeit beträgt weniger als 2 Monate
6. Patienten können Fruquintinib nicht oral einnehmen
7. Patienten, die in der Vergangenheit eine Organtransplantation und eine Knochenmarktransplantation erhalten haben
8. Andere starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4, P-gp-Substraten und BCRP-Substraten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Medikation eingenommen haben
9. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation (außer Biopsie) oder invasive Behandlung oder Operation (außer Venenkatheterisierung, Punktion und Drainage usw.) erhalten
10. Pleuraerguss oder Aszites, der relevante klinische Symptome verursacht, einschließlich Atemwegssyndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2)
11. Klinisch signifikante Elektrolytanomalie;
12. Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, unabhängig von blutdrucksenkenden Medikamenten; Oder Patienten benötigen mehr als zwei Antihypertensiva
13. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
14. Aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa oder unkontrollierte Blutung im Magen-Darm-Trakt oder andere Erkrankungen, die nach Feststellung des Prüfarztes Blutungen und Perforationen im Magen-Darm-Trakt verursachen können;
15. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten oder thromboembolische Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung
16. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; NYHA-Klassifizierung > 2 Grad; ventrikuläre Arrhythmie, die eine medizinische Therapie erfordert; EKG mit QTc-Intervall ≥ 480 ms
17. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE-Grad 2)
18. Schwangere oder stillende Frauen
19. Jede andere Krankheit mit klinisch signifikanten Stoffwechselanomalien, Anomalien der körperlichen Untersuchung oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes für den Patienten nicht geeignet sind für das Studienmedikament (z. B. epileptische Anfälle und Behandlungsbedarf) oder die Interpretation beeinflussen würden von Studienergebnissen oder setzen Patienten einem hohen Risiko aus
20. Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen, einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B/C (HBV-DNA-positiv [1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml], HCV-RNA-positiv[>1×103 Kopien/ml] );
21. Patienten haben andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich Geisteskrankheiten), die eine Begleitbehandlung erfordern, und schwerwiegende Laboranomalien. Begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen.