Fruquintinib w skojarzeniu z tislelizumabem i HAIC u pacjentów z zaawansowanymi przerzutami raka jelita grubego do wątroby, u których nie powiodła się standardowa terapia

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda została podpisana
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny zaawansowany rak jelita grubego z przerzutami do wątroby
3. Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat
4. ECOG PS: 0-1
5. Oczekiwany całkowity czas przeżycia ≥12 miesięcy
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden mierzalny przerzut do wątroby (RECIST 1.1)
7. Pacjenci, u których wcześniej nie powiodło się standardowe leczenie lub którzy nie tolerują standardowego leczenia
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w pierwszym dniu badania, aw trakcie badania należy stosować metody antykoncepcji do 6 miesięcy po ostatnim podaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci uczuleni lub podejrzewani o uczulenie na badany lek lub podobne leki
2. Pacjenci mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
3. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymali co najmniej jedno leczenie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
4. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
5. pacjenci mają obecnie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejsze przerzuty do mózgu, a czas kontroli objawów jest krótszy niż 2 miesiące
6. Pacjenci nie mogą przyjmować frukwintynibu doustnie
7. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymali przeszczep narządu i szpiku kostnego
8. Przyjął inne silne induktory lub inhibitory CYP3A4, substratów P-gp i substratów BCRP w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem
9. Przeszedł jakąkolwiek operację (z wyjątkiem biopsji) lub leczenie inwazyjne lub operację (z wyjątkiem cewnikowania żylnego, nakłucia i drenażu itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
10. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące istotne objawy kliniczne, w tym zespół oddechowy (duszność ≥ stopnia 2 wg CTC AE)
11. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe;
12. Skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg niezależnie od leków przeciwnadciśnieniowych; Lub pacjenci potrzebują więcej niż dwóch leków przeciwnadciśnieniowych
13. białkomocz ≥ 2+ (1,0 g/24 godz.);
14. czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub niekontrolowany krwotok z przewodu pokarmowego lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację, określone przez badacza;
15. Mieć dowody lub historię skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
16. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; klasyfikacja NYHA > 2 stopień; arytmia komorowa wymagająca leczenia farmakologicznego; EKG wykazujące odstęp QTc ≥ 480 ms
17. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2 wg CTCAE)
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
19. Jakakolwiek inna choroba, z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami metabolicznymi, nieprawidłowościami w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, według oceny badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do przyjmowania badanego leku (np. wyników badań lub narażać pacjentów na wysokie ryzyko
20. Klinicznie niekontrolowane aktywne infekcje, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B/C (HBV DNA dodatnie [1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml], HCV RNA dodatnie [>1×103 kopii/ml] );
21. Pacjenci mają inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania w połowie, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają jednoczesnego leczenia oraz poważne nieprawidłowości laboratoryjne. Towarzyszą temu czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.