- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05472610
Studie zur Wirksamkeit von BZ019 bei großzelligem B-Zell-Lymphom
Eine klinische Phase-II-Studie zur Injektion von auf CD19 gerichteten chimären Antigenrezeptoren (CAR) T-Zellen bei rezidiviertem und refraktärem (R/R) großzelligem B-Zell-Lymphom
Studienübersicht
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zhang Yan, Ph. D
- Telefonnummer: 021-67091122
- E-Mail: 1r1-7v5o4ef29a@dingtalk.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Liang Lijuan, Bachelor
- Telefonnummer: 021-67091022
- E-Mail: lianglijuan3710@dingtalk.com
Studienorte
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-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 201805
- Rekrutierung
- Shanghai Mengchao Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Liang Lijuan, Bachelor
- Telefonnummer: 15618723710
- E-Mail: lianglijuan3710@dingtalk.com
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1)Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden;
- 2)75 ≥Alter ≥ 18 Jahre Probanden;
- 3)Probanden, die beim Screening die folgenden diagnostischen und therapeutischen Anforderungen erfüllen: A)Die Diagnose von B-Zell-NHL stimmte mit der WHO-Klassifikation von 2017 überein;
B) Die Probanden müssen zuvor eine angemessene Behandlung erhalten haben und mindestens 2 Behandlungslinien oder einen Rückfall oder eine Progression nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation erhalten haben, und die Behandlungsgeschichte muss mindestens Folgendes umfassen:
a) Behandlung mit monoklonalem CD20-Antikörper (Rituximab), außer bei CD20-negativ; b) Eine Chemotherapie mit Anthrazyklinen.
C)Mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom beim Screening:
a) Die Definition von Rückfall ist wie folgt: PD tritt mindestens nach Remission (einschließlich PR oder CR) mit einer Standardtherapie (einschließlich Rituximab) auf. b) Die Definition von refraktär ist wie folgt: i) Kein Ansprechen auf die letzte Behandlung, einschließlich: Die beste Reaktion auf die neueste Behandlung ist PD oder SD; ii) Krankheitsprogression nach ASCT oder Rezidiv innerhalb von ≤ 12 Monaten (Rezidiv muss durch Biopsie bestätigt werden), oder wenn eine Heilbehandlung nach ASCT erhalten wird, darf der Proband nach der letzten Behandlung keine Reaktion oder Rezidiv zeigen.
D) CD19+, das durch Immunzytochemie oder Durchflusszytometrie nachgewiesen wurde;
- 4) Gemäß den Empfehlungen zur vorläufigen Bewertung, Einstufung und Bewertung des Ansprechens für Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom (Ausgabe 2014) wurde im Untersuchungszeitraum mindestens eine messbare Läsion gefunden: Der Längendurchmesser der intranodalen Läsion war größer als 1,5 cm Durchmesser der äußeren Läsion war größer als 1,0 cm;
- 5) Lebenserwartung ≥12 Wochen;
- 6) Ausgangswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0 oder 2 Ausgangswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0 oder 2;
- 7) Ausreichende Organfunktion:
A) Nierenfunktion definiert als:
a) Serumkreatinin von ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2;
B)Leberfunktion definiert als:
b) Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist; c) Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve haben, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulsoxygenierung > 91 % bei Raumluft;
- 8) Hämodynamisch stabil und Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 50 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder Multigated Radionuclid Angiography (MUGA);
- 9) Keine Bluttransfusion innerhalb von 1 Woche vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, ausreichende Knochenmarkreserve ist verfügbar, die definiert ist als: A) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1x10^9/L; B)Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C)Blutplättchen ≥ 50x10^9/L; D)Hämoglobin > 80 g/l, bei Patienten mit Knochenmarkinvasion kann Hämoglobin > 60 g/l in die Gruppe aufgenommen werden;
- 10) Muss ein Aphereseprodukt von nicht mobilisierten Zellen haben, das für die Herstellung akzeptiert wird;
- 11) Wenn der Patient die folgenden Medikamente verwendet, sollten die folgenden Bedingungen erfüllt sein: A) Glukokortikoide: Die Behandlungsdosis von Glukokortikoiden muss 72 Stunden vor der Infusion von BZ019 gestoppt werden. Allerdings sind Glucocorticoide mit physiologischer Alternativdosis erlaubt: Prednison oder sein Äquivalent ≤ 15 mg / Tag; B) Immunsuppression: Alle immunsuppressiven Medikamente müssen ≥ 4 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden; C) Andere antiproliferative Therapien als die lymphodepletierende Chemotherapie innerhalb von zwei Wochen nach der Infusion; D) Antikörperanwendung einschließlich Anti-CD20-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion oder 5 Halbwertszeiten des entsprechenden Antikörpers, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; E) Die ZNS-Erkrankungsprophylaxe muss > 1 Woche vor der Infusion von BZ019 beendet werden (z. intrathekales Methotrexat);
- 12) Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, bis BZ019 nicht mehr im Körper vorhanden ist (Nachweis durch PCR).
Ausschlusskriterien:
• Patienten, die zuvor eine Anti-CD45-, Anti-CD19- oder Anti-CD3-Therapie erhalten haben;
- Patienten, die zuvor eine adoptive T-Zelltherapie oder Gentherapieprodukte erhalten haben, einschließlich CAR-T-Therapie;
- Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität oder sekundäre ZNS-Beteiligung
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfälle, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Selbstimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.
- Vorherige allogene HSCT.
- Patienten mit positiver Hepatitis B (HBsAg- und/oder HBcAb-positiv, außer Patienten mit positivem Oberflächenantikörper allein) oder serologischen Hepatitis-C-Markern;
- HIV-positive oder Treponema pallidum-positive Patienten.
- Patienten mit unkontrollierbarer aktiver oder lebensbedrohlicher bakterieller, viraler oder Pilzinfektion (z. Blutkultur positiv ≤ 72 Stunden vor der Infusion);
- Patienten mit instabiler Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Patienten mit schweren oder unkontrollierbaren anderen Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen) während des Screenings;
Frühere oder gleichzeitige Malignität mit folgenden Ausnahmen:
- Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom (ausreichende Wundheilung ist vor Studieneintritt erforderlich)
- In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, kurativ behandelt und ohne Nachweis eines Rezidivs für mindestens 3 Jahre vor der Studie
Eine primäre Malignität, die vollständig reseziert wurde und sich seit ≥ 5 Jahren in vollständiger Remission befindet
- Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
- Patienten mit unkontrollierter Arrhythmie.
- Patienten unter oraler Antikoagulationstherapie innerhalb von 1 Woche vor der BZ019-Infusion.
- Patienten mit aktiven neurologischen Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen (z. Guillain-Barre-Syndrom, Amyptrophe Lateralsklerose)
- Andere Bedingungen, wie z. B. Compliance, die nach Ansicht der Prüfärzte nicht in diese klinische Studie aufgenommen werden sollten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: BZ019
Die Probanden werden in eine Einzeldosis (1 ~ 5 x 10 ^ 6 / kg) von BZ019 (nicht viraler Vektor CD19-gerichteter chimärer Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen-Injektion) aufgenommen.
|
Ein Behandlungsprogramm umfasst eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid (Flu/Cy), gefolgt von einer intravenösen (i.v.) Verabreichung einer Einzeldosis BZ019.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Monat 3
|
Das klinische Ansprechen wird anhand von RECIST 1.1 beurteilt.
|
Monat 3
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Pharmakokinetik (PK)
Zeitfenster: Monat 12
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Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
|
Monat 12
|
Pharmakodynamik (PD)
Zeitfenster: Monat 12
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PD von IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-15, IFN-γ, TNF-α werden nach der CAR-T-Zell-Infusion analysiert
|
Monat 12
|
Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Monat 12
|
Die Lebensqualität wird anhand der EQ-5D-Gesundheitsindex-Skala bewertet
|
Monat 12
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BZ019R-A-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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