Network Medicine-Ansätze zur Klassifizierung von Herzinsuffizienz mit präservierter Ejektionsfraktion anhand von Signaturen der DNA-Methylierung und Point-of-CarE-Risikorechnern (PRESMET) (PRESMET)

Herzinsuffizienz (HF) ist ein Syndrom, das aus einer strukturellen oder funktionellen Beeinträchtigung der ventrikulären Füllung oder des Blutauswurfs resultiert. Ein wirksames HF-Management hängt von einer genauen und schnellen Diagnose ab, die eine Beurteilung der Symptome und körperlichen Anzeichen in Kombination mit fortschrittlichen und teuren Bildgebungsinstrumenten erfordert. Die traditionelle symptombasierte Diagnose bringt jedoch mehrere Herausforderungen mit sich, da die Komorbiditäten der Herzinsuffizienz ein ähnliches Erscheinungsbild aufweisen. Dies impliziert die Notwendigkeit einer tieferen Kenntnis der mechanistischen Zusammenhänge zwischen genetischen und epigenetischen Ereignissen, die die Pathophysiologie von Herzinsuffizienz steuern, was zu einem neuartigen molekularbasierten System zur Differenzierung von Herzinsuffizienz-Phänotypen führt. Nun zeichnet sich ab, dass die Pathophysiologie von HFpEF und HFrEF unterschiedlich ist. Dies bietet die Möglichkeit, Biomarker-Kandidaten zu identifizieren, die bei der HF-Diagnose und der Stratifizierung zwischen diesen beiden Krankheitsformen hilfreich sein könnten. Ziel des PRESMET-Projekts ist die Durchführung von Flüssigbiopsie-Strategien zur Identifizierung neuer mutmaßlicher nicht-invasiver epigenetisch-sensitiver Biomarker, die entweder allein oder in Kombination mit etablierten diagnostischen Tests wie dem natriuretischen Peptid verwendet werden könnten, um bei der Unterscheidung von HFpEF von HFrEF zu helfen. Die Forscher werden eine DNA-Methylierungsanalyse an CD4+-T-Zellen durchführen, die von Patienten im Vergleich zu Kontrollen isoliert wurden. Bemerkenswert ist, dass mit NGS-Tools generierte Big Data von fortschrittlichen netzwerkorientierten Algorithmen analysiert werden. Unsere Ergebnisse können einen nützlichen klinischen Fahrplan zur Verbesserung der Präzisionsmedizin und der personalisierten Therapie von Herzinsuffizienz liefern.