sCD8 als neuartiger Biomarker für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ein hochmaligner Tumor mit sehr schlechter Prognose. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt nur 10 %, und die Inzidenz nimmt weltweit deutlich zu. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann das Überleben von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbessern. Die Frühdiagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist jedoch äußerst schwierig, und mehr als 50 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose Fernmetastasen. Daher hat die Entwicklung empfindlicher und effizienter Serum-Biomarker für Bauchspeicheldrüsenkrebs eine wichtige klinische Bedeutung. Bauchspeicheldrüsenkrebs hat eine spezielle Mikroumgebung. Bauchspeicheldrüsenkrebszellen machen nur 10 bis 30 Prozent aus, während Entzündungszellen mehr als 50 Prozent ausmachen. Die Wechselwirkung zwischen Entzündungszellen und Tumorzellen fördert die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. CD58 ist ein wichtiges Immunadhäsionsmolekül, das in den Zuständen Membran (mCD58) und löslich (sCD58) vorliegt. Erstmals fanden die Forscher heraus, dass Makrophagen die Trennung der CD58-Expression in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen durch TGFβ1 fördern können, das heißt, die Expression von mCD58 verringert und die Freisetzung von mehr sCD58. SCD58 bindet kompetitiv an CD2 auf T/NK-Zellen, induziert dadurch eine Immunsuppression und fördert die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Daher schlagen die Forscher eine wissenschaftliche Hypothese vor, dass sCD58 und TGFβ1 im Serum als Marker für die Tumorlast und den Status der Tumorimmunsuppression bei Bauchspeicheldrüsenkrebs verwendet werden können. Sie haben einen wichtigen Wert bei der Diagnose, Immuntypisierung und Prognose von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Um diese wissenschaftliche Hypothese zu testen, erhielten die Forscher peripheres Blutserum von 132 gesunden Kontrollpersonen, 131 Patienten, die sich einer Bauchspeicheldrüsenkrebsoperation unterzogen, 80 Patienten mit niedriggradigen bösartigen Bauchspeicheldrüsentumoren, 58 Patienten mit gutartigen Bauchspeicheldrüsentumoren und 16 Patienten mit chronischer Pankreatitis als Training Kohorte. Die Expressionsniveaus von sCD58 und TGFβ1 im Serum wurden durch Elisa nachgewiesen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Expressionsniveaus von sCD58 und TGFβ1 im peripheren Blut bei Bauchspeicheldrüsenkrebs signifikant höher waren, aber es gab keinen signifikanten Unterschied in sCD58 und TGFβ1 zwischen anderen Bauchspeicheldrüsenerkrankungen und gesunden Menschen. Die Expressionsniveaus von sCD58 und TGFβ1 waren positiv mit dem klinischen Stadium von Bauchspeicheldrüsenkrebs korreliert. Der sCD58-Spiegel korreliert negativ mit der Prognose von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs. Das Drei-Faktor-Diagnosemodell von sCD58, TGFβ1 und CA199 kann die diagnostische Effizienz von Bauchspeicheldrüsenkrebs verbessern, insbesondere wenn CA199 deaktiviert ist, haben sCD58 und TGFβ1 immer noch eine hohe diagnostische Effizienz. Diese frühere Studie hatte jedoch noch die folgenden Mängel: (1) Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs wurden nicht eingeschlossen; (2) Die Beziehung zwischen Serum-sCD58 und TGFβ1 und der Wirksamkeit der Chemotherapie wurde nicht geklärt. (3) Die Auswirkungen von Immunerkrankungen und Infektionen auf Serum-sCD58 und TGFβ1 wurden nicht berücksichtigt; (4) Die enthaltene Stichprobengröße ist klein. Basierend auf der vorherigen Studie plant diese Studie, die Stichprobengröße um das Zweifache als Validierungskohorte zu erweitern. Der klinische Wert von Serum-sCD58 und TGFβ1 als Biomarker für die Diagnose, Immuntypisierung und Prognosevorhersage von Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde durch die Verwendung von Früherkennungsverfahren und Modellierungsverfahren zur Verbesserung der oben genannten vier Mängel vollständig geklärt. Entwicklung eines Kits, das sCD58, TGFβ1 und CA199 kombiniert, Verbesserung der Früherkennungs- und Behandlungsrate von Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lenkung einer genauen Immuntypisierung und Optimierung der individualisierten Behandlung und schließlich Verlängerung der Überlebenszeit von Patienten.