Eine Phase-II-Studie mit 610 Teilnehmern mit schwerem eosinophilem Asthma

Einschlusskriterien:

• In der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und zu befolgen und vor der freiwilligen Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Frauen und Männer im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Diagnose Asthma seit ≥ 12 Monaten, die GINA erfüllen
• Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Behandlung mit mittel- bis hochdosiertem inhalativem Kortikosteroid (ICS) inhaliertem Fluticason in einer Dosierung von mindestens 500 μg oder Äquivalent täglich. ICS kann in dem ICS/LABA-Kombinationspräparat enthalten sein und mindestens ein weiteres zusätzliches Medikament zur Kontrolle, wie z ), usw. Diese Medikamente müssen für ≥ 28 Tage vor dem Screening und dem Ausgangswert stabil sein und dürfen während der gesamten Studie ohne Dosisänderungen weiter verabreicht werden
• Aktuelle Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (OCS) zur Erhaltung, Prednison-Dosierung muss ≤ 10 mg oder Äquivalent täglich sein und für ≥ 28 Tage vor dem Screening und der Grundlinie stabil sein und muss während der gesamten Studie ohne Dosisänderungen fortgesetzt werden
• In den letzten 12 Monaten vor dem Screening， zwei oder mehr Asthma-Exazerbationen in der Anamnese oder mindestens ein Besuch in der Notaufnahme (ED) und/oder auf der Intensivstation und/oder im Krankenhaus
• Vor Bronchodilatator FEV1 < 80 % des vorhergesagten Werts
• Positiver Bronchodilatatortest oder positiver bronchialer Provokationstest
• Punktzahl im Fragebogen zur Asthmakontrolle ≥1,5
• Asthmabedingte Bluteosinophile ≥ 300 Zellen/μl innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Asthmabedingte Bluteosinophile ≥ 150 Zellen/μl beim Screening
• Männer und ihre Partner oder Frauen müssen sich zur korrekten Anwendung einer oder mehrerer wirksamer Verhütungsmaßnahmen für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verpflichten. Keine Fruchtbarkeits-, Samenspende- oder Eizellspendepläne für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Bei anderen klinisch bedeutsamen Lungenerkrankungen als Asthma, die die Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen und vom Prüfarzt beurteilt werden können. Dazu gehören Lungeninfektionen, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, Bronchiektasen, Überempfindlichkeitspneumonitis, Lungenfibrose, allergische bronchopulmonale Aspergillose usw.
• Bei anderen Erkrankungen, die zu erhöhten Eosinophilen führen können, wie hypereosinophile Syndrome, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA) oder eosinophile Ösophagitis
• In den letzten 12 Monaten vor dem Screening haben die Patienten eine bronchiale Thermoplastik oder Strahlentherapie durchgeführt oder planen dies während der Studie
• mit schwerer Herzerkrankung oder unkontrollierter oder schwerer Herzrhythmusstörung
• schlecht kontrollierte systemische Erkrankung
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung beim Screening erfordert
• Parasitäre Infektion ohne angemessene Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Lymphoproliferative Erkrankung oder eine bösartige Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening (außer bei erhaltener Behandlung und ohne Rezidiv in den letzten 3 Monaten, einschließlich Basalzellkarzinom, aktinische Keratose, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder resezierte nicht-invasive maligne Dickdarmpolypen.)
• Die Leberfunktion erfüllt beim Screening oder vor der Randomisierung eines der folgenden Kriterien: a) Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,0 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); b) Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN
• Beim Screening HBsAg oder HCV-Ak oder HIV-Ak oder TP-Ak positiv; HBsAg- oder HCV-Ak-positiv müssen weiter auf HBV-DNA-Titernachweis oder HCV-RNA-Nachweis getestet werden (Mehr als der normale Wertebereich muss ausgeschlossen werden)
• Personen, die innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening eine Behandlung mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben, oder mit einer schlechten Behandlungswirkung von Anti-IL-5/5R
• Impfanamnese mit Lebendimpfstoffen (einschließlich attenuierter Lebendimpfstoffe) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplanter Erhalt während der Studie
• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie und Intervention innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erhalten
• Allergie/Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat.
• Aktuelle Raucher mit einem durchschnittlichen monatlichen Rauchen von ≥ 10 Zigaretten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren (Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre)
• Planen Sie, während der Studie schwanger zu werden oder schwanger zu sein oder zu stillen
• Alle anderen Dinge, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind