Uno studio di fase II su 610 partecipanti con asma eosinofilo grave

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e seguire i requisiti del protocollo e fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione volontaria allo studio
• Donne e uomini dai 18 ai 75 anni
• - Diagnosi di asma per ≥12 mesi che soddisfa GINA
• Entro 6 mesi prima dello screening, trattamento con corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (ICS), fluticasone per via inalatoria a un dosaggio di almeno 500 μg, o equivalente, al giorno. Gli ICS possono essere inclusi nella preparazione combinata ICS/LABA） e almeno un altro farmaco di controllo aggiuntivo, come agonista del recettore β₂ a lunga durata d'azione (LABA), antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA), teofillina, farmaci anticolinergici a lunga durata d'azione (LAMA ), eccetera. Tali medicinali devono essere stabili per ≥ 28 giorni prima dello screening e del basale e devono continuare senza modifiche del dosaggio durante lo studio
• L'attuale trattamento con corticosteroidi orali di mantenimento (OCS), il dosaggio di prednisone deve essere ≤10 mg, o equivalente, al giorno e stabile per ≥ 28 giorni prima dello screening e del basale e deve continuare senza modifiche del dosaggio durante lo studio
• Negli ultimi 12 mesi prima dello screening, storia di due o più riacutizzazioni di asma, o almeno una visita al pronto soccorso (DE) e/o terapia intensiva e/o ricovero in ospedale
• FEV1 pre-broncodilatatore <80% del valore predetto
• Positivo al test del broncodilatatore o positivo al test di provocazione bronchiale
• Punteggio del questionario per il controllo dell'asma ≥1,5
• Eosinofili nel sangue correlati all'asma ≥ 300 cellule/μL entro 6 mesi prima dello screening, o eosinofili nel sangue correlati all'asma ≥ 150 cellule/μL allo screening
• Gli uomini ei loro partner o donne devono impegnarsi a utilizzare correttamente una o più misure contraccettive efficaci per la durata della sperimentazione e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Nessun piano di fertilità, donazione di sperma o donazione di ovuli per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Con malattie polmonari clinicamente importanti diverse dall'asma che possono influenzare la sicurezza o l'efficacia e valutate dallo sperimentatore. Ciò include infezione polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchiectasie, polmonite da ipersensibilità, fibrosi polmonare, aspergillosi broncopolmonare allergica, ecc.
• Con altre condizioni che potrebbero portare a eosinofili elevati come sindromi ipereosinofile, granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA) o esofagite eosinofila
• Negli ultimi 12 mesi prima dello screening, i pazienti hanno eseguito la termoplastica bronchiale o la radioterapia o hanno pianificato di eseguirla durante lo studio
• con grave malattia cardiaca o aritmia cardiaca incontrollata o grave
• malattia sistemica scarsamente controllata
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico allo screening
• Infezione parassitaria senza trattamento adeguato entro 6 mesi prima dello screening
• Malattia linfoproliferativa o qualsiasi storia di malignità negli ultimi 5 anni prima dello screening (ad eccezione del trattamento ricevuto e nessuna recidiva negli ultimi 3 mesi, include carcinoma basocellulare, cheratosi attinica, carcinoma in situ della cervice o polipi del colon maligni non invasivi resecati).
• La funzionalità epatica soddisfa uno dei seguenti criteri allo screening o prima della randomizzazione: a) Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≥ 2,0 × ULN (limite superiore della norma); b) Bilirubina totale ≥1,5×ULN
• Allo screening, HBsAg o HCV Ab o HIV Ab o TP Ab positivo; HBsAg o HCV Ab positivi devono essere ulteriormente testati per il rilevamento del titolo di HBV DNA o per il rilevamento di HCV RNA (deve essere escluso un intervallo di valori superiore al normale)
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento con anticorpi monoclonali entro 3 mesi o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima dello screening o con scarso effetto del trattamento di anti-IL-5/5R
• Anamnesi vaccinale con vaccini vivi (compresi i vaccini vivi attenuati) entro 4 settimane prima dello screening o si prevede di ricevere durante lo studio
• - Ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica e ha ricevuto l'intervento entro 3 mesi prima dello screening
• Allergia/intolleranza al medicinale sperimentale.
• Attuali fumatori con fumo medio mensile di ≥10 sigarette entro 6 mesi prima dello screening, o ex fumatori con una storia di fumo di ≥10 anni di pacchetti (numero di anni di pacchetti = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati)
• Pianificare una gravidanza durante la sperimentazione o gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra cosa che non sia adatta per partecipare a questo studio