Wirksamkeit und Sicherheit der Injektion von Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen bei der Behandlung von Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störungen (NMOSD)

Einschlusskriterien:

1. 18-60 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, sowohl Männer als auch Frauen;
2. Die Teilnehmer erfüllen die internationalen Konsenskriterien von 2015 für die Neuromyelitis-Optica-Spektrum-Krankheit (NMOSD) und sind AQP4-IgG-positiv oder -negativ (akzeptable Testergebnisse innerhalb von 24 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
3. Mindestens 2 Attacken innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening und/oder mindestens 3 Schübe in den letzten 24 Monaten erlebt, aber mindestens 1 dokumentierten klinischen Hinweis auf Attacke oder Rückfall (einschließlich des ersten Schubs) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≤ 7,5 Punkte beim Screening und Baseline-Retest;
5. Die Teilnehmer unterschreiben freiwillig die Einwilligungserklärung und schließen die Studie freiwillig gemäß den Protokollanforderungen ab.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen oder Teilnehmerinnen, die während der Studie ein Kind haben möchten;
2. Jeder chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit Hinweis auf andere demyelinisierende Erkrankungen oder progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML);
3. Bekannte aktive Infektion (ausgenommen Nagelbettpilzinfektion oder Zahnkaries) innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
4. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), Syphilis-Antikörper oder humanes Immunschwächevirus (HIV-Antikörper) ist positiv;
5. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder psychischer Störung innerhalb von 1 Jahr vor Randomisierung;
6. Nachweis einer aktiven Tuberkulose (TB; ausgenommen Patienten, die Medikamente zur Vorbeugung einer latenten TB-Infektion erhalten);
7. Nachweis einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung;
8. Erhalt eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung;
9. Vorgeschichte von Malignität, einschließlich solider Tumore, hämatologischer Malignome und Karzinom in situ (außer vollständig reseziertes und geheiltes Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre;
10. Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie, Allergie oder Intoleranz gegenüber Mitoxantron und Liposomen (Schock, allergische Reaktionen);
11. Teilnehmer mit anderen chronischen Erkrankungen des aktiven Immunsystems außer NMOSD oder stabiler Erkrankung, die jedoch eine hochdosierte Glukokortikoid-Erhaltungstherapie benötigen: wie rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Schogren-Syndrom, Colitis ulcerosa, genetische Immunschwäche oder medikamenteninduzierte Immunschwäche; Teilnehmer mit nur positiven Autoantikörpern, aber ohne klinische Manifestationen, können in die Studie aufgenommen werden;
12. Teilnehmer mit anderen Krankheiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie nicht geeignet sind;
13. Innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten oder an einer klinischen Studie zu Medizinprodukten teilgenommen und vom Prüfarzt als potenzielle Auswirkung auf die Ergebnisse dieser Studie beurteilt;
14. Geschichte einer früheren NMOSD-Therapie mit einem der folgenden: a. zu irgendeinem Zeitpunkt eine vorherige Mitoxantron- oder Anthrazyklintherapie, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation erhalten haben; B. innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung Rituximab oder ein beliebiges experimentelles B-Zell-abbauendes Mittel erhalten, es sei denn, der Teilnehmer hatte im Zentrallabor eine B-Zellzahl, die höher als LLN war; C. innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung eines der folgenden Arzneimittel angewendet: Satralizumab, Tocilizumab, Inebilizumab, Eculizumab, Alemtuzumab, Ciclosporin, Azathioprin, Cyclophosphamid, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil. Jede andere Behandlung zur Verhinderung von Schüben bei Multipler Sklerose (MS) (z. B. Interferon, Natalizumab, Glatirameracetat, Fingolimod, Teriflunomid oder Dimethylfumarat); D. intravenöse Immunglobulin (IVIG)-Therapie, Plasmaaustauschtherapie (PE) innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung; e. Teilnehmer, die orale Kortikosteroide in Dosen von mehr als 30 mg/Tag zur Prednisolon-Umstellung erhalten; F. Anti-CD4, Cladribin innerhalb von 2 Jahren vor Randomisierung.
15. Vorhandensein der folgenden klinisch signifikanten Erkrankungen: a. kardiale Ejektionsfraktion (EF) weniger als 50 % laut Echokardiographie oder niedriger als die untere Grenze der Laborwerte am Studienort; Geschichte der chronischen kongestiven Herzinsuffizienz, Herzfunktion NYHA-Klasse Ш ~ Ⅳ; B. eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung: Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, virale Myokarditis, Lungenembolie, Schlaganfall; koronare Revaskularisation innerhalb von 6 Monaten; C. Screening-EKG zeigte QTc-Intervall > 480 ms (gemäß Fridericia-Korrekturformel, QTc = QT/RR^0,33), oder eine Vorgeschichte mit schwerer QTc-Verlängerung.
16. Patienten mit folgenden Anomalien der Laborwerte während des Screenings: a. Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × ULN, Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (sofern nicht auf Gilbert-Syndrom zurückzuführen); B. Thrombozytenzahl < 50.000/μl (oder < 50 × 10^9/l), Hämoglobin < 9 g/dl (oder < 90 g/l), weiße Blutkörperchen < 2,0 × 10^3/μl, absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10^3/μl; C. Kreatinin-Clearance (CLcr) < 60 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel: [140 – Alter (Jahre)] × [Körpergewicht (kg)] × (0,85, bei Frauen)/[72 × Serum-Kreatinin (mg /dL)]) oder Dialyse während des Screenings;