Proteomische Studie der Tränen von Patienten mit einer PAX6-Mutation (PLAPAX6)

Der Transkriptionsfaktor PAX6 ist für die normale Entwicklung aller Bestandteile des Augapfels einschließlich der Tränendrüse erforderlich.

Bei Patienten mit PAX6-Genmutationen stellt die Hornhaut eine limbale Anomalie dar, die sich seit der Kindheit entwickelt hat und für variable Schäden verantwortlich ist. Sie entwickelt sich von einer einfachen peripheren Keratopathie zu einem fortgeschrittenen Stadium mit vollständiger Hornhauttrübung und Fibrose. Chronische Entzündungen, die mit Tränenfilmschäden einhergehen, sind sehr häufig und begünstigen eine Keratopathie. Die derzeitige Behandlung des Trockenen Auges bei Patienten mit Augenfehlbildung im Zusammenhang mit einer PAX6-Mutation ist unspezifisch: Sie zielt darauf ab, den quantitativen Tränendefekt zu lindern und verwendet Tränenersatzmittel, Cyclosporin-Augentropfen, Meatuspfropfen und Sklerallinsen.

Die Identifizierung spezifischer qualitativer Anomalien stellt den unabdingbaren vorbereitenden Schritt dar, um langfristig eine angepasste Behandlung der Tränenprotein-Supplementierung in Betracht ziehen zu können, die darauf abzielt, die Hornhaut von Patienten mit einer Augenfehlbildung im Zusammenhang mit einer PAX6-Genmutation zu erhalten.

In dieser Studie werden Patienten aus der aktiven Akte von Patienten und Patienten rekrutiert, die zuvor in den Abteilungen für Augenheilkunde oder medizinische Genetik des Universitätskrankenhauses Montpellier wegen einer Augenfehlbildung im Zusammenhang mit einer PAX6-Mutation behandelt wurden.

Die Teilnahme an der Studie besteht aus einem einmaligen Besuch von bis zu 3 Stunden.

Während des Besuchs vor der Aufnahme wird das Vorhandensein einer pathogenen Variation des bei jedem Patienten identifizierten PAX6-Gens überprüft.

Sobald die Inklusion erreicht ist, ist am selben Tag Folgendes geplant:

• Datenerhebung: demographisch (Alter, Geschlecht), klinisch (Gewicht, Größe, Kopfumfang, Blutdruck, assoziierte neurologische Entwicklungsstörung, neurologische Untersuchung, extraokulare Schädigung, Beschreibung der Augenfehlbildung, frühere chirurgische Eingriffe) und genetisch (Beschreibung der pathogenen Variation). des PAX6-Gens),
• eine augenärztliche Untersuchung,
• die Tränenentnahme mittels Schirmer-Streifen (2 bis 4 mm) wird vom Augenarzt durchgeführt.

Die Daten für jedes Protein im Spektrum werden mit dem zuvor festgelegten proteomischen Referenzprofilbereich verglichen. Signifikante Variationen (50 % Änderung) werden beibehalten.

Die Entdeckung von Tränenfilmanomalien im pathophysiologischen Kontext einer PAX6-Genveränderung wird ein besseres Verständnis der fortschreitenden Tränen- und Hornhautschädigung bei diesen komplexen Augenfehlbildungen ermöglichen. Dies ist ein wesentlicher vorbereitender Schritt im Hinblick auf eine bessere Behandlung der Patienten durch die Schaffung spezifischer angepasster Augentropfen, die es ermöglichen, die identifizierten Anomalien gezielter zu lindern, nach dem Vorbild der in den Vereinigten Staaten entwickelten Behandlung mit Augentropfen, die NGF enthalten um die Attacken der Hornhautinnervation zu behandeln.