Vorinostat in Kombination mit Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem HPV-negativem HNSCC (HPV)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes HPV-negatives Plattenepithelkarzinom im Stadium III oder IV der Mundhöhle, des Oropharynx oder des Hypopharynx haben, Tumore gelten entweder als nicht resezierbar oder im niedrigen chirurgischen oder regionalen Knotenstadium (2 oder 3, außer T1N2).
• Die Probanden dürfen keine vorherigen Therapien (Chemotherapie oder Strahlentherapie) für diese Krankheit erhalten haben
• Alter >18 Jahre. Aufgrund des geringen Vorkommens von HNSCC in der pädiatrischen Population werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Transfusion erlaubt)
  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Basierend auf Erkenntnissen aus Tierversuchen und seinem Wirkungsmechanismus kann Vorinostat bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Vorinostat bei Schwangeren vor, um über ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten zu informieren. In Reproduktionsstudien an Tieren passierte Vorinostat die Plazentaschranke und verursachte nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung bei Expositionen, die etwa dem 0,5-Fachen der humanen Exposition, basierend auf AUC0-24 Stunden, entsprachen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer ab Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Männliche Studienteilnehmer sollten für 30 Tage nach der letzten Vorinostat-Dosis eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Die Patienten müssen gemäß RECIST 1.1 eine messbare Erkrankung haben
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Eignung für eine Operation mit kurativer Absicht, vorherige Chemotherapie.
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Personen mit unbehandelten Hirnmetastasen/ZNS-Erkrankungen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat zurückzuführen sind.
• Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Vorinostat.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Vorinostat potenziell teratogene oder abortive Wirkungen haben kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit Vorinostat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Vorinostat behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Vorinostat nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden geeignete Studien durchgeführt, wenn dies angezeigt ist. Geben Sie auch an, ob für diese Studie ein HIV-Test erforderlich ist oder nur, wenn eine bekannte Diagnose ausgeschlossen wird.