Vorinostat in combinazione con chemioradioterapia in HNSCC negativo per HPV localmente avanzato (HPV)

Criterio di inclusione:

• - I soggetti devono avere un carcinoma a cellule squamose del cavo orale, dell'orofaringe o dell'ipofaringe, confermato istologicamente o citologicamente, stadio III o IV HPV negativo, tumori considerati non resecabili di basso stadio chirurgico o linfonodi regionali (2 o 3, eccetto T1N2).
• I soggetti non devono aver ricevuto terapie precedenti (chemioterapia o radioterapia) per questa malattia
• Età >18 anni. A causa della bassa incidenza di HNSCC nella popolazione pediatrica, i bambini sono esclusi da questo studio
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2

• I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (trasfusione consentita)
  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali
• Sulla base dei risultati di studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, vorinostat può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. Non ci sono dati sufficienti sull'uso di vorinostat nelle donne in gravidanza per informare di un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione animale, vorinostat ha attraversato la placenta e ha causato esiti negativi dello sviluppo a esposizioni di circa 0,5 volte l'esposizione umana in base all'AUC0-24 ore. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) a partire dall'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. I partecipanti allo studio di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per 30 giorni dopo l'ultima dose di vorinostat. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, secondo RECIST 1.1
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Idoneità alla chirurgia con intento curativo, precedente chemioterapia.
• Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali.
• I soggetti con metastasi cerebrali/malattie del SNC non trattate saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat.
• Pazienti con precedente esposizione a vorinostat.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché vorinostat può avere potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con vorinostat, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con vorinostat. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con vorinostat. Inoltre, questi soggetti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati in soggetti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato. Includere anche se il test HIV è richiesto per questo studio o solo se verrà esclusa una diagnosi nota.