IVAC-RCC-001: Ein personalisierter Neoantigen-Impfstoff als Add-on zum Standard-of-Care-Checkpoint-Inhibitor bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem RCC

Einschlusskriterien:

• Alter 18 oder älter
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Patienten mit RCC Stadium IV (AJCC 8. Aufl.) jeglicher Histologie, die nicht für eine kurative Operation, minimal-invasive Therapie oder Strahlentherapie geeignet sind
• Mittleres/geringes Risiko nach IMDC (≥1 Risikofaktoren)
• ECOG 0-1
• Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, die nach einer anfänglichen kurativen Nephrektomie oder nach einer anderen vorherigen Therapie mit kurativer Absicht aufgetreten sind, sind teilnahmeberechtigt
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 (mindestens eine messbare Läsion)
• Die Teilnehmer müssen nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Behandlung mit Nivolumab+Ipilimumab der ersten Wahl in Frage kommen.
• Patienten müssen ausreichend frisches Gewebe zur Verfügung haben. Wenn eine frische Gewebeprobe nicht durch Routineverfahren verfügbar ist, müssen die Teilnehmer bei Studieneintritt für die für diese Studie erforderliche Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) eine Läsion haben, die für eine frische Tumorbiopsie zugänglich ist, und bereit sein, eine Einverständniserklärung für eine solche Biopsie abzugeben. FFPE-Tumorproben sind für die für diese Studie erforderliche NGS nicht geeignet.
• Der Patient ist damit einverstanden, dass Tumor- und Blutproben zur vollständigen Exom- und Transkriptomsequenzierung eingereicht werden.
• Keine vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC
• Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen mit einem Durchmesser < 1 cm und asymptomatisch sind geeignet, wenn sie klinisch stabil sind
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert Leukozyten ≥ 3.000 / mcL Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 / mcL Blutplättchen ≥ 100.000 / mcL Gesamtbilirubin innerhalb von 1,5 ULN AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × institutionelle Obergrenze Grenze der normalen Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min/(berechnet mit der Cockroft-Gault-Gleichung)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor Eintritt in die Studie und innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• In die Studie aufgenommene Patientinnen, die seit > 2 Jahren, nach Hysterektomie/Oophorektomie oder chirurgisch sterilisiert nicht frei von Menstruation sind, müssen bereit sein, entweder 2 angemessene Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern oder für die Dauer der Impfbehandlung plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) auf sexuelle Aktivität zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Anti-Programmierter-Zelltod- (Anti-PD-1) oder Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1)-Mittel oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Wege abzielt .
• Vorherige systemische Antikrebstherapie für RCC mit vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF)/VEGF-Rezeptoren (VEGFR) oder mechanistischem Ziel von Rapamycin (mTOR)-Targeting-Agenten. Eine vorherige systemische Krebstherapie mit VEGFR- oder mTOR-Targeting-Mitteln aus kurativer Absicht ist zulässig, wenn sie > 6 Monate vor der Aufnahme abgebrochen wird.
• Vorherige RCC-gerichtete Krebsimpfstofftherapie.
• Jede Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung [z. einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, rheumatoide Arthritis, autoimmune Thyreoiditis, autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose (Sklerodermie und Varianten), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathien (wie das Guillain-Barre-Syndrom) oder die jüngste Vorgeschichte eines Syndroms, das erforderliche systemische Kortikosteroide (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder immunsuppressive Medikamente, außer bei Syndromen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten wäre. Teilnehmer mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordern, dürfen sich anmelden.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen
• Positiver serologischer Test auf Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf andauernde oder aktive Infektionen, die eine intravenöse Behandlung mit Antibiotika erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch relevante Herzrhythmusstörungen.
• Jeder bekannte medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.