TT-00973-MS-Tabletten bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ≥ 18 Jahre alt
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene maligne solide Tumore, in Frage kommende Patienten, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist, die keine Standardbehandlung erhalten haben oder nach Feststellung des Prüfarztes in diesem Stadium nicht für die Standardbehandlung geeignet sind.
3. Muss mindestens eine auswertbare Läsion in der Dosiseskalationsperiode und eine eindimensionale messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 aufweisen;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
5. Lebenserwartung ≥3 Monate;
6. Die Patienten müssen über ausreichende Organfunktionen verfügen, wie durch die folgenden Screening-Laborwerte angezeigt: ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l; PLT ≥ 75×10^9/l; Hb ≥ 90 g/l; TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT – AST ≤ 3 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen); Cr ≤ 1,5 × ULN oder CLcr > 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault); APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5×ULN.
7. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während der gesamten Dauer der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest.
8. Schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit AXL-Inhibitoren.
2. Antikrebsbehandlung, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Molekulartherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von TT-00973-MS.
3. Haben Sie eine systematische Hormontherapie (Prednison> 10 mg / d oder ähnliche Medikamente mit äquivalenter Dosis) oder Immunsuppressortherapie mit 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der Verwendung von topischen, okulären, intraartikulären, intranasalen, inhalativen Kortikosteroiden und vorbeugender Therapie kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. zur Vorbeugung von Überempfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln).
4. Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis an anderen klinischen Studien teil.
5. Die gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und darf nicht mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden.
6. Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
7. Unerwünschte Ereignisse, die während einer vorherigen Krebstherapie aufgetreten sind, wurden nicht auf ≤ 1 (CTCAE 5,0) zurückgeführt, mit Ausnahme von Toxizität ohne signifikantes Risiko, das von Prüfärzten festgestellt wurde, wie z. B. Alopezie.
8. Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), begleitet von klinischen Symptomen, oder anderer Nachweis von unkontrollierten ZNS-Metastasen, die von Prüfärzten beurteilt werden, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.
9. Vorhandensein von gastrointestinalen Blutungen Grad 3 oder 4 oder Ösophagus- und Magenvarizen in drei Monaten vor der Einschreibung.
10. Eine mittelschwere oder schwere Herzerkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Arrhythmien oder abnormale Herzleitung, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block Grad II-III, QTcF ≥ 450 ms für Männer, QTcF ≥ 470 ms für Frauen oder andere strukturelle Herzerkrankung mit hohem Risiko, wie von Prüfärzten festgestellt; akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ≥ Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Vorgeschichte; New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher oder LVEF < 50 %; unkontrollierter Bluthochdruck; alle Risikofaktoren für eine QTc- oder Arrhythmieerhöhung, einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes langes QTc-Syndrom, familiäres langes QT-Intervall-Syndrom oder unerklärliche Vorgeschichte Der plötzliche Tod trat bei einem Verwandten ersten Grades auf, der jünger als 40 Jahre war, oder bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung bewirken.
11. Haben Sie eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
12. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA≥10^3 Kopien/ml) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze).
13. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich positiver HIV-Antikörper.
14. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
15. Größere Operation (ohne Biopsie) oder erhebliches Trauma oder Erfordernis einer selektiven Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
16. Unfähigkeit, das Medikament zu schlucken, oder schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption des Medikaments beeinträchtigt.
17. Unkontrollierter Erguss im dritten Raum, nicht geeignet für den Eintritt, wie vom Untersucher festgestellt.
18. Mit Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung.
19. Bei psychischen Störungen oder Nichteinhaltung.
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
21. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.