TT-00973-MS compresse in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età
2. Tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente, i pazienti idonei hanno fallito il trattamento standard, non hanno trattamento standard o non sono idonei per il trattamento standard in questa fase come determinato dallo sperimentatore.
3. Deve avere almeno una lesione valutabile nel periodo di incremento della dose e una lesione unidimensionale misurabile secondo RECIST versione 1.1;
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
6. I pazienti devono avere funzioni organiche adeguate come indicato dai seguenti valori di laboratorio di screening: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; TBIL ≤ 1,5×ULN；ALT e AST ≤ 3×ULN (ALT e AST≤5×ULN per soggetti con carcinoma epatico o metastasi epatiche); Cr ≤ 1,5×ULN o CLcr >50 ml/min (secondo Cockcroft-Gault); APTT≤ 1,5×ULN; INR≤ 1,5 × ULN.
7. Uomini e donne in età fertile sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per l'intera durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose, e i soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo al basale.
8. Consenso informato scritto, firmato e datato per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore AXL.
2. Trattamento antitumorale inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, terapia a bersaglio molecolare o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose di TT-00973-MS.
3. Avere una terapia ormonale sistematica (prednisone> 10 mg/die o farmaci simili con dose equivalente) o una terapia immunosoppressiva con 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali, inalatori e terapia preventiva uso di corticosteroidi a breve termine (ad esempio, per prevenire l'ipersensibilità ai mezzi di contrasto).
4. Partecipare ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose.
5. Uso concomitante di qualsiasi forte inibitore o induttore del CYP3A4 e non possibile sospensione almeno 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi.
7. Gli eventi avversi verificatisi durante la precedente terapia antitumorale non sono stati recuperati a ≤1 (CTCAE 5.0) ad eccezione della tossicità senza alcun rischio significativo determinato dagli investigatori come l'alopecia.
8. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) accompagnata da sintomi clinici o altra evidenza di metastasi incontrollate del SNC secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.
9. Presenza di sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o 4 o varici esofagee e gastriche nei tre mesi precedenti l'arruolamento.
10. Avere una malattia cardiaca moderata o grave, incluse ma non limitate a gravi aritmie o conduzione cardiaca anormale, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, QTcF≥450 ms per i maschi, QTcF≥470 ms per le femmine o altro cardiopatia strutturale ad alto rischio come determinato dai ricercatori; storia di sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado ≥ 3 entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio; New York Heart Association (NYHA) insufficienza cardiaca di classe II o superiore, o FEVS <50%; ipertensione incontrollata; qualsiasi fattore di rischio per l'aumento dell'intervallo QTc o aritmie, inclusi insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo o storia di malattia inspiegabile la morte improvvisa si è verificata in un parente di primo grado di età inferiore a 40 anni o durante l'uso di qualsiasi farmaco concomitante noto per produrre un prolungamento dell'intervallo QTc.
11. Avere un'infezione attiva che richiede sistemica con una settimana prima della prima dose il farmaco in studio.
12. Infezione da virus dell'epatite B (HBV DNA≥10^3 copie/mL) e virus dell'epatite C (HCV RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento).
13. Anamnesi di deficienza immunitaria inclusa la positività agli anticorpi dell'HIV.
14. Hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima della prima dose.
15. Chirurgia maggiore (esclusa la biopsia), o traumatismo significativo o che richiede un intervento chirurgico selettivo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
16. Incapacità di deglutire il farmaco o grave malattia gastrointestinale che compromette l'assorbimento del farmaco.
17. Versamento incontrollato nel terzo spazio, non adatto per l'ingresso come determinato dall'investigatore.
18. Con disturbo da abuso di alcol o droghe.
19. Con disturbi mentali o non conformità.
20. Donne in gravidanza o allattamento.
21. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.