Einarmige, offene klinische Studie zu SZ011 zur Behandlung von fortgeschrittenem, dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil, unterschreiben die Einwilligungserklärung und sind bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
2. Weiblich ≥ 18 Jahre.
3. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes TNBC, nämlich menschlicher epidermaler Wachstumsrezeptor 2-negativ (HER2-negativ) und Östrogenrezeptor-negativ (ER-negativ) und Progesteronrezeptor-negativ (PR-negativ).
4. Das Tumorgewebe zeigt immunhistochemisch nachgewiesenes positives Mesothelin (MESO).
5. Mindestens eine Zielläsion, die gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumore (RECIST v1.1) zu Studienbeginn stabil bewertet werden kann.
6. Fortschritte nach Erhalt einer Zweitlinien- oder höherwertigen Behandlung in der Vergangenheit.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 Punkte.
8. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.

9. Wichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen:

   1. Blutroutinetest: Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 109/L; Lymphozytenzahl (LC) ≥0,5×109/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥75 × 109/l; Hämoglobin (HG) ≥ 90 g/l;
   2. Blutbiochemie-Test:

   Leberfunktionen: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, alkalische Phosphatase (ALP)

   • 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; außer in den folgenden Fällen: Für Patienten mit Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≤5×ULN, TBIL
   • 3×ULN; Für Patienten mit Leber- oder Knochenmetastasen: ALP≤5×ULN; Nierenfunktion: BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 7 Tage vor der ersten Dosis ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt und als nicht schwanger beurteilt werden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, innerhalb von 4 Wochen ab dem Datum der Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, eine Antibabypille oder ein Kondom) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patientin hatte in den 5 Jahren vor dem Screening zusätzlich zu geheiltem Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom und postoperativem Duktalkarzinom in situ andere maligne Erkrankungen.
2. Patienten mit aktiver (ohne medizinische Kontrolle oder mit klinischen Symptomen) Hirnmetastase, kanzeröser Meningitis, Kompression des Rückenmarks oder Patienten mit einer Vorgeschichte von primären Tumoren des Zentralnervensystems.
3. Der Patient mit mäßigem bis großem Pleuraerguss, intraperitonealem Erguss oder Perikarderguss, der nicht kontrolliert werden kann und eine wiederholte Drainage benötigt.
4. Patienten mit unkontrollierten tumorbedingten Schmerzen, die vom Forscher beurteilt wurden. Probanden, die eine analgetische Therapie benötigen, müssen bei Eintritt in die Studie über eine stabile analgetische Behandlung verfügen. Symptomatische Läsionen, die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind, sollten vor Eintritt in die Studie behandelt werden.
5. Der Patient hat eine andere aktive Virus- und Bakterieninfektion mit signifikanter klinischer Bedeutung oder eine systemische Pilzinfektion, die nicht kontrolliert werden kann.
6. Jeder, der arterielle Thromboembolien hatte (einschließlich Myokardinfarkt, Herzstillstand, Schlaganfall, zerebrale Ischämie und eine Vorgeschichte mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie der Klasse 3 oder höher gemäß CTCAE5.0) innerhalb von sechs Monaten vor der Immatrikulation.
7. Patienten mit einer Anamnese einer schweren hämorrhagischen Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme oder solche, die vom Prüfarzt als eindeutig blutend eingestuft wurden (z. B. Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, lokal aktive Ulkusläsionen und okkultes Blut im Stuhl > 2+). ).
8. Jeder, bei dem eine angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion) oder eine aktive Hepatitis (HBV, HCV)-Infektion oder eine andere schwere Infektionskrankheit diagnostiziert wurde.
9. Bei klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung: a) unkontrollierbarer Bluthochdruck nach Behandlung (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg); b) Hat eine Geschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; c) dekompensierte Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz Grad II; d) Arrhythmie, die dringend einer medizinischen Behandlung bedarf, ausgenommen asymptomatisches Vorhofflimmern mit kontrollierbarer Herzfrequenz.
10. Patienten mit einer Allergie gegen einen Bestandteil von Zellprodukten in der Vorgeschichte.
11. Jeder, der innerhalb von drei Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen hat oder teilnimmt.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Jeder, der vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet wurde.