Studio clinico in aperto a braccio singolo di SZ011 nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo avanzato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti si uniscono volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno la volontà e la capacità di rispettare le procedure dello studio.
2. Femmina ≥ 18 anni.
3. TNBC avanzato istologicamente confermato, vale a dire recettore 2 della crescita epidermica umana (HER2-negativo) e negativo al recettore degli estrogeni (ER-negativo) e negativo al recettore del progesterone (PR-negativo).
4. Il tessuto tumorale mostra mesotelina positiva (MESO) rilevata mediante immunoistochimica.
5. Almeno una lesione target che può essere valutata stabilmente al basale secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST v1.1).
6. Progressi dopo aver ricevuto in passato un trattamento di seconda linea o superiore.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 punti.
8. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane.

9. La funzione di un organo importante soddisfa i seguenti requisiti:

   1. Test di routine del sangue: conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L; Conta dei linfociti (LC) ≥0,5×109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥75 × 109/L; Emoglobina (HG) ≥ 90 g/L;
   2. Test biochimico del sangue:

   Funzioni epatiche: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, fosfatasi alcalina (ALP)

   • 2,5×ULN, bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; tranne nei seguenti casi: Per i pazienti con metastasi epatiche: AST e/o ALT ≤5×ULN, TBIL
   • 3×LSN; Per i pazienti con metastasi epatiche o ossee: ALP≤5×ULN; Funzionalità renale: azotemia e Cr ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero eseguito 7 giorni prima della prima dose ed essere valutate come non gravide. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficiente (ad esempio, un dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) entro 4 settimane dalla data del modulo di consenso informato fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente presentava altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, oltre al carcinoma cervicale curato in situ, al carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose e al carcinoma duttale postoperatorio in situ.
2. Pazienti con metastasi cerebrali attive (senza controllo medico o con sintomi clinici), meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o pazienti con una storia di tumori primari del sistema nervoso centrale.
3. Il paziente con versamento pleurico, versamento intraperitoneale o pericardico da moderato a elevato che non può essere controllato e necessita di ripetuti drenaggi.
4. Pazienti con dolore incontrollato correlato al tumore giudicati dal ricercatore. I soggetti che necessitano di terapia analgesica devono disporre di un regime analgesico stabile all'ingresso nello studio. Le lesioni sintomatiche idonee alla radioterapia palliativa devono essere trattate prima dell'ingresso nello studio.
5. Il paziente ha un'altra infezione virale e batterica attiva con significato clinico significativo o un'infezione fungina sistemica che non può essere controllata.
6. Chiunque abbia avuto eventi di tromboembolia arteriosa (inclusi infarto del miocardio, arresto cardiaco, accidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale e una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare di Classe 3 o superiore secondo CTCAE5.0) entro sei mesi prima dell'immatricolazione.
7. Pazienti con una storia di malattia emorragica grave entro 6 mesi prima dell'arruolamento o coloro che sono stati considerati dallo sperimentatore con una chiara tendenza al sanguinamento (come varici esofagee a rischio di sanguinamento, lesioni ulcerose localmente attive e sangue occulto nelle feci > 2+ ).
8. Chiunque sia diagnosticato con immunodeficienza congenita o acquisita (come l'infezione da HIV), o infezione da epatite attiva (HBV, HCV) o altre gravi malattie infettive.
9. Con malattia cardiovascolare clinicamente significativa: a) ipertensione incontrollabile dopo il trattamento (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg); b) Ha una storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento; c) insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca di grado II; d) Aritmia grave bisognosa di cure mediche, esclusa la fibrillazione atriale asintomatica con frequenza cardiaca controllabile.
10. Pazienti con una storia di allergia a qualsiasi componente dei prodotti cellulari.
11. Chiunque abbia partecipato o stia partecipando ad altri studi clinici entro tre mesi.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Chiunque sia stato considerato dallo sperimentatore non idoneo a partecipare a questa sperimentazione clinica.