Kardioprotektive Wirkungen von Nebivolol im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die sich einer Chemotherapie mit Anthrazyklinen unterziehen (CONTROL)

In den letzten Jahrzehnten wurden auf dem Gebiet der Krebstherapie große Anstrengungen unternommen, um die Prognose und Lebensqualität von Patienten zu verbessern, die mit jeder Art von Chemotherapie behandelt werden. Die Kardiotoxizität ist eine der relevantesten Nebenwirkungen der Chemotherapie, vor allem bei Patienten, die mit Anthrazyklinen behandelt werden. Die potenzielle schützende Rolle von Herz-Kreislauf-Medikamenten bei der Prävention von Kardiotoxizität im Zusammenhang mit einer Anthrazyklin-Chemotherapie ist immer noch umstritten, da die Beweise auf diesem Gebiet spärlich und weitgehend nicht schlüssig sind. Tatsächlich waren frühere Studien oft durch ein nicht verblindetes Design oder eine echokardiographiebasierte Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (mit einer relevanten Variabilität zwischen und innerhalb des Operateurs) eingeschränkt. Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der kardioprotektiven Wirkungen des Betablockers Nebivolol in einer prospektiven, placebokontrollierten, randomisierten Überlegenheitsstudie bei Patienten mit einem soliden Tumor (d. h. Brustkrebs) oder einer hämatologischen Malignität (d. h. diffuser großer B-Zell-Blutkrebs). Lymphom), die eine normale Herzfunktion haben und Anthrazykline als Teil ihres Erstlinien-Chemotherapieprogramms erhalten. Tatsächlich deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass die Anthracyclin-Kardiotoxizität hauptsächlich auf einer Anthracyclin-induzierten Dysregulation der mitochondrialen Aktivität und des Metabolismus in Kardiomyozyten beruht. Nebivolol hat ein unverwechselbares Profil unter den Betablockern, mit der einzigartigen Fähigkeit, die Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid zu erhöhen. Die durch Nebivolol induzierte Freisetzung von Stickstoffmonoxid hat günstige Wirkungen in Bezug auf die antioxidative Aktivität, die kardiale Neoangiogenese, den mitochondrialen und endothelialen Schutz gezeigt. Auf dieser Grundlage wird die randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde CONTROL-Studie die kardioprotektiven Wirkungen eines häufig verwendeten Betablockers (Nebivolol) bei Patienten mit normaler linksventrikulärer systolischer Funktion zu Studienbeginn untersuchen, die eine Anthrazyklin-Chemotherapie als Erstlinien-Chemotherapie bei Brustkrebs erhalten oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom. Die Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion und der damit verbundenen Endpunkte wird mit kardialer Magnetresonanz durchgeführt.