NAC-Wirkung auf Eisenüberladung und Bluttransfusion bei β-Thalassämie Major

Beta-Thalassämie-Major manifestiert sich nach 6 Lebensmonaten durch eine schwere Anämie, die eine lebenslange Bluttransfusion erfordert. Dies ist die Goldstandardtherapie, die viele Komplikationen verursacht, einschließlich einer Eisenüberladung, die bis zu einem gewissen Grad mit der Bildung von labilem Eisen im pathologischen roten Blut verbunden ist Zelle (RBC). Das Auftreten solcher Formen von Eisen an den inneren und äußeren Zelloberflächen setzt die Zelle der Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) aus, insbesondere dem Hydroxylradikal (·OH), das als Fenton-Reagenz dient, wobei das durch membranassoziiertes Eisen erleichterte Hydroxylradikal besonders sein könnte schädlich, weil die Radikalbildung relativ von der antioxidativen Kapazität der Zelle abgesondert wäre und direkt neben Lipid- und Proteinmembrankomponenten auftritt, die die zellulären Abwehrkapazitäten übersteigen, was oxidativen Stress mit vorzeitiger Zellschädigung verursacht, was der wichtigste pathophysiologische Prozess bei Thalassämie ist. Die Tatsache, dass Eisen eine wichtige Rolle bei der Bildung von ROS spielt, impliziert, dass Eisenchelatoren auch als Antioxidantien dienen können. Offensichtlich ist die Chelatisierung von Eisen eines der wichtigsten therapeutischen Ziele bei Thalassämie. Folglich war der oral verabreichte Eisenchelator Deferipron in der Lage, freies Eisen dosisabhängig aus den Membranen der β-Thalassämie-Erythrozyten zu entfernen. Deferipron linderte möglicherweise durch katalytisches Eisen vermittelte Membranschäden, wie z in Thailand stiegen die Hb-Spiegel nach alleiniger Gabe von Deferipron über durchschnittlich 50 Wochen gleichzeitig mit einem Rückgang des Transfusionsbedarfs. Eine mögliche Erklärung für diesen Befund ist, dass Deferipron wie ein Antioxidans wirkte, indem es überschüssiges freies Eisen aus den Zellen entfernte und als Als Ergebnis wurde die ROS-Erzeugung verringert. Die antioxidative Wirkung dieses Eisenchelators allein reichte jedoch nicht aus, um den durch ROS verursachten Schaden zu neutralisieren. Darüber hinaus zeigte die orale Verabreichung anderer Antioxidantien wie Vitamin E, das ein Lipid-Antioxidans ist, eine Verbesserung des Oxidans-Antioxidans-Gleichgewichts im Plasma. Ein weiteres Antioxidans, das hauptsächlich auf Proteine ​​wirkt, ist n-Acetylcystein, das bestimmte Parameter verbesserte, die aus oxidativer Schädigung von Sichel-RBCs resultieren. Hier werden wir N-Acetylcystein oral in einer Dosis von 10 mg/kg/Tag den Thalassämie-Patienten für 6 Monate verabreichen und seine Wirkung als Antioxidans auf Eisenüberladung und die Häufigkeit von Bluttransfusionen beobachten. Der letztendliche Zweck all dieser Beobachtungen ist der Versuch, eine Kombination zu entwickeln von Antioxidantien, bestehend aus einem Eisenchelator, wie Deferipron, Vitamin E als Antioxidans für die Lipide und N-Acetylcystein als Antioxidans für die Proteine, um die schädliche Wirkung von ORS zu verringern.